質(zhì)子泵抑制劑研發(fā)與市場(chǎng)簡(jiǎn)述

2012-11-16 18:05 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

目前隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展，環(huán)境變遷，人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等因素引起的消化性潰瘍發(fā)病率逐漸增高，成為一種常見病和多發(fā)病，給患者帶來(lái)極大的痛苦，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降?；谝陨显?，消化性潰瘍的治療在臨床上越來(lái)越受到關(guān)注和重視，因此開發(fā)生產(chǎn)安全、有效的抗消化性潰瘍藥物已受到關(guān)注，并成為目前藥物研究開發(fā)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。

據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)，按相應(yīng)零售價(jià)格計(jì)算的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售總規(guī)模，消化性潰瘍藥（包括抗酸藥）2004年的市場(chǎng)規(guī)模為86．92億元，年增長(zhǎng)率為10．49%，2005年全年達(dá)到90．56億元?？傮w來(lái)說(shuō)：目前在化學(xué)藥品市場(chǎng)上，已形成了由質(zhì)子泵抑制劑類、H2－受體拮抗劑、胃粘膜保護(hù)劑三足鼎立的格局。興德通公司就“質(zhì)子泵抑制劑類”的研發(fā)動(dòng)態(tài)和市場(chǎng)分析簡(jiǎn)述如下：

一、 “質(zhì)子泵抑制劑”研發(fā)動(dòng)態(tài)

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）能阻斷H+、胃泌素和膽堿介導(dǎo)的酸的生成，通過(guò)抑制H+/K+ATPase的最后通路來(lái)抑制胃酸分泌，用于酸相關(guān)性疾病。與以往臨床應(yīng)用的抑制胃酸藥物H 2 受體拮抗劑相比較，作用位點(diǎn)不同且有著不同的特點(diǎn)，即夜間的抑酸作用好、起效快、抑酸作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)、服用方便。目前已經(jīng)上市或正在研發(fā)的產(chǎn)品主要有：

1．泰妥拉唑tenatoprazole――國(guó)內(nèi)研發(fā)新寵、按兵未動(dòng)、整裝待發(fā)

泰妥拉唑能顯著抑制胃酸的分泌，同時(shí)對(duì)幽門螺旋桿菌也有抑制作用。Tenatoprazole的化學(xué)名為5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亞磺?；?-咪唑并(4,5-b)吡啶，分子式為：C16H18N4O3S。本品的作用機(jī)理也是通過(guò)特異性作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，并對(duì)幽門螺旋桿菌有獨(dú)特的抗菌活性，批準(zhǔn)上市后主要用作治療胃及十二指腸潰瘍的抗?jié)兯幬铩Ｅc同類型的其它品種相比，臨床前研究結(jié)果表明泰妥拉唑在抑制胃酸分泌的作用比同類產(chǎn)品如奧美拉唑和蘭索拉唑等要強(qiáng)，可見，本品在治療胃潰瘍疾病比同類產(chǎn)品中的其他產(chǎn)品有很大的潛在優(yōu)勢(shì)。其抑制H+/K+ATP酶的活性更強(qiáng)，對(duì)各種試驗(yàn)潰瘍均有效，而且穩(wěn)定性較其他質(zhì)子泵抑制劑顯著提高。專家預(yù)測(cè)在未來(lái)幾年里,質(zhì)子泵抑制劑將會(huì)占據(jù)66%以上的胃腸道藥市場(chǎng)。

泰妥拉唑最先由日本三菱公司和日本Abbott制藥公司聯(lián)合研制開發(fā)，1986年由在日本申請(qǐng)專利，后在歐美等國(guó)申請(qǐng)專利，美國(guó)專利號(hào)：US4808596，該產(chǎn)品化合物沒(méi)有在中國(guó)申請(qǐng)專利，符合申請(qǐng)行政保護(hù)的條件。本品1999年4月在日本提交新藥申請(qǐng)，2002年4月11日在日本注冊(cè)，即將上市銷售。是我國(guó)推薦開發(fā)的國(guó)家級(jí)一類新藥。

目前國(guó)內(nèi)只有不到10家公司對(duì)該品種進(jìn)行研究開發(fā)，均未獲得臨床批件。（如果目前申報(bào)，則需按照1.1類新藥申報(bào)，這將大大增加研發(fā)成本。而該藥國(guó)外上市在即，一旦等到國(guó)外批準(zhǔn)上市則國(guó)內(nèi)只需要按照3.1類新藥申報(bào)即可），所以國(guó)內(nèi)廠家是處于一種按兵未動(dòng)、整裝待發(fā)的狀態(tài)。（該藥國(guó)內(nèi)研發(fā)公司簡(jiǎn)單介紹見本文尾）

2．奧美拉唑――質(zhì)子泵抑制劑代表性藥物該藥1988年由阿斯特拉開發(fā)成功，并在瑞士首先上市，1989年通過(guò)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為“洛賽克”。目前是阿斯利康公司旗下的主要品種之一。該品曾于1998、1999和2000年連續(xù)3年成為全球暢銷藥之冠，是20世紀(jì)消化系統(tǒng)用藥中的又一個(gè)里程碑產(chǎn)品。

目前，洛賽克已作為OTC產(chǎn)品在美國(guó)、瑞典、墨西哥和中國(guó)上市。2000年創(chuàng)造了62．6億美元的峰值，較去年同期增長(zhǎng)5．9%。2001年專利期滿，市場(chǎng)份額受到蠶食后，銷售連續(xù)下滑，2004年全球市場(chǎng)僅為19．47億美元，2005年同比又下降17%，為16．52億美元。

洛賽克自從引入我國(guó)后，產(chǎn)品開發(fā)迅猛異常，奧美拉唑原料藥、以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射用藥相繼研制成功。奧美拉唑的行政保護(hù)結(jié)束后，國(guó)內(nèi)有100多家企業(yè)陸續(xù)申報(bào)了260個(gè)產(chǎn)品。到2006年1月，SFDA已頒發(fā)了172個(gè)奧美拉唑生產(chǎn)批文，常州四藥、揚(yáng)州制藥廠等40多家企業(yè)的產(chǎn)品上市后，占據(jù)了國(guó)內(nèi)主要城市的市場(chǎng)。

據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的研究表明，近幾年，奧美拉唑在抗?jié)円炙釀┧幬镏斜３纸?0%的市場(chǎng)份額，一直是藥界矚目的焦點(diǎn)。2003年，國(guó)內(nèi)典型城市樣本醫(yī)院用藥金額為1．74億元，2004年前移到第7位，比上一年增長(zhǎng)了49%，達(dá)到了2．59億元。

隨著產(chǎn)品技術(shù)與市場(chǎng)的拓展，原研藥、仿制藥的市場(chǎng)份額差距也在逐漸縮小，國(guó)產(chǎn)奧美拉唑競(jìng)爭(zhēng)地位在不斷增強(qiáng)。但是從市場(chǎng)份額上看，還是以原研藥洛賽克領(lǐng)先，由于價(jià)格上的巨大差異和劑型覆蓋率的特點(diǎn)，原研藥占了63%的市場(chǎng)份額，而眾多國(guó)內(nèi)廠家生產(chǎn)的仿制藥只占了37%；在口服劑型上，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家產(chǎn)量的總和占了55%的市場(chǎng)份額，超出原研藥10個(gè)百分點(diǎn)。

近幾年，中國(guó)OTC市場(chǎng)的年增長(zhǎng)率超過(guò)20%，而且這一增長(zhǎng)勢(shì)頭預(yù)計(jì)將在未來(lái)10年中繼續(xù)保持下去。洛賽克是阿斯利康銷量最大的產(chǎn)品之一，進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后取得了巨大的成功，在治療消化性潰瘍類藥物中，奧美拉唑一直占據(jù)著80%以上的市場(chǎng)份額，從而在消化道治療藥物中獨(dú)占鰲頭，預(yù)計(jì)2005年洛賽克在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到20億元。

3．蘭索拉唑――后繼者力追

是繼奧美拉唑后由武田公司開發(fā)的世界上第2個(gè)質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初由武田公司和Houde公司在法國(guó)正式投放市場(chǎng)。1995年5月獲FDA批準(zhǔn)后在美國(guó)上市。

國(guó)內(nèi)蘭索拉唑在上世紀(jì)90年代中期仿制成功，汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)濱制藥廠1998年獲得原料藥及15mg腸溶片生產(chǎn)批文，以商品名“蘭悉多”上市，天津武田藥品的蘭索拉唑則以商品名“達(dá)克普隆”在我國(guó)上市。2004年蘭索拉唑產(chǎn)品專利到期后，國(guó)內(nèi)廠家按6類藥品申報(bào)了相關(guān)劑型，至2006年1月已批準(zhǔn)了21個(gè)原料藥生產(chǎn)批件和5個(gè)片劑、膠囊劑批件。

4．埃索拉唑

鑒于奧美拉唑的銷售業(yè)績(jī)下滑，2000年，阿斯利康公司在推出了名副其實(shí)的換代產(chǎn)品埃索美拉唑，該藥是全球第一個(gè)采用氧化合成技術(shù)生產(chǎn)的質(zhì)子泵抑制劑，此項(xiàng)技術(shù)曾獲諾貝爾獎(jiǎng)。目前，埃索美拉唑已成為全球增長(zhǎng)速度最快的質(zhì)子泵子抑制劑產(chǎn)品，2005年同比上一年又增長(zhǎng)了18%，已達(dá)到46．33億美元。

2002年埃索美拉唑獲得SFDA批準(zhǔn)后，阿斯利康以商品名“耐信”在中國(guó)推出，并于2004年11月進(jìn)入了全國(guó)醫(yī)保目錄，市場(chǎng)得到啟動(dòng)。

但由于作為奧美拉唑的S－對(duì)映體的埃索美拉唑，與奧美拉唑有著極強(qiáng)的替代性，同時(shí)受到新品泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑的市場(chǎng)沖擊，奧美拉唑占質(zhì)子泵抑制劑的市場(chǎng)份額一路下滑，從2002年的91%下滑到2005年的69%，市場(chǎng)萎縮近一半。埃索美拉唑2003年正式登陸中國(guó)市場(chǎng)后，市場(chǎng)份額一路上升，2005年占質(zhì)子泵抑制劑的份額達(dá)到4%，雖然阿斯利康同時(shí)擁有這兩個(gè)產(chǎn)品，但由于國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)營(yíng)銷方式不同于國(guó)外市場(chǎng)，為了讓洛賽克擁有更長(zhǎng)的生命周期，2003年，阿斯利康的洛賽克獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為非處方藥上市；2005年4月，阿斯利康的10毫克規(guī)格洛賽克進(jìn)入了中國(guó)OTC市場(chǎng)，延長(zhǎng)了洛賽克壽命。但埃索美拉唑要想完全取代奧美拉唑的地位，還需要走很長(zhǎng)的路。

此外，泮托拉唑和雷貝拉唑也在我國(guó)上市應(yīng)用于臨床，泮托拉唑是1994年10月德國(guó)百克頓藥廠在南非首次上市的藥物，國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用的主要有凍干注射劑、腸溶膠囊、腸溶片劑。該藥在弱酸的條件下比奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定，不影響其他藥物在肝內(nèi)的代謝。國(guó)內(nèi)已于1998年仿制成功，目前國(guó)內(nèi)已有6家企業(yè)獲得SFDA頒發(fā)的原料藥生產(chǎn)批文，12家獲得制劑批文，中美華東、沈陽(yáng)東宇藥業(yè)等10多家企業(yè)的產(chǎn)品已上市，2005年前三季度進(jìn)口、合資藥占45．6%，國(guó)產(chǎn)藥約占54．4%。雷貝拉唑是日本衛(wèi)材于1998年12月上市的藥物，該品是一種抗分泌作用的可逆性PPI，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2～10倍，抑酸作用深遠(yuǎn)。日本衛(wèi)材雷貝拉唑片劑2000年獲SFDA批準(zhǔn)上市，商品名“波利特”。該品由蘇州衛(wèi)材和西安楊森于2001年9月聯(lián)合在國(guó)內(nèi)推出。目前，SFDA已批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)、四川迪康科技藥業(yè)等5家原料藥、6家制劑廠的產(chǎn)品上市。

二、質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)

20世紀(jì)末是質(zhì)子泵抑制劑開花結(jié)果的年代。洛賽克在全球被廣泛用于治療消化道潰瘍和幽門螺桿菌感染等消化道疾病后，在2000年曾經(jīng)創(chuàng)下62.6億美元的最高峰值。在其豐厚回報(bào)的誘惑下，跨國(guó)藥企又相繼開發(fā)了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等一系列“同門”，形成了一個(gè)紅紅火火的質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)

全球市場(chǎng)繼奧美拉唑后，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑幾個(gè)品種紛紛進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，替那拉唑、萊米諾拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在開發(fā)的新品種。

2002年，英國(guó)阿斯利康公司推出了換代產(chǎn)品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上市，商品名為“Nexium”。該藥是全球第一個(gè)采用氧化合成技術(shù)生產(chǎn)的質(zhì)子泵抑制劑，此項(xiàng)技術(shù)曾獲諾貝爾獎(jiǎng)。埃索美拉唑也是全球增長(zhǎng)速度最快的質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品，2005年，Nexium在全球七大處方藥市場(chǎng)銷售額為46.33億美元，2006年同比上一年又增長(zhǎng)了11.85%，已達(dá)到了51.82億美元。

2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中國(guó)上市后，市場(chǎng)份額一路飆升，2006年已成為我國(guó)樣本醫(yī)院中增長(zhǎng)率最高的品種，同比上一年增長(zhǎng)了163.62%，闖過(guò)了5000萬(wàn)元的大關(guān)。由于其作為奧美拉唑的S-對(duì)映體，兩者之間有著極強(qiáng)的替代性，從而成為洛賽克的換代藥物。

然而，泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑?qū)κ袌?chǎng)的沖擊，也侵占了洛賽克（奧美拉唑）和耐信的地盤，因此，阿斯利康要想挽回上世紀(jì)末憑著洛賽克獨(dú)占質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)的局面已經(jīng)是不可能了。

洛賽克：風(fēng)光不再

奧美拉唑是第一個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，為氫離子、鉀離子轉(zhuǎn)移的ATP酶抑制性抗?jié)兯幬铩?988年由瑞典阿斯特拉制藥公司開發(fā)成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通過(guò)FDA審批后在美國(guó)上市，用于治療ZES和返流性食管炎，商品名為“洛賽克”，目前是阿斯利康公司旗下的主要品種之一。從產(chǎn)品問(wèn)世后到上世紀(jì)90年代中后期，洛賽克已經(jīng)成為全球最大的處方藥之一，是20世紀(jì)消化系統(tǒng)藥物中的又一個(gè)里程碑式品種。

洛賽克在歐洲的原料藥專利于1999年4月期滿，在美國(guó)生產(chǎn)與銷售的Prelosec也于2001年4月1日專利期滿，但美國(guó)鑒于其專有處方，又為其延長(zhǎng)了數(shù)年的專利。

隨著洛賽克的專利期滿，其市場(chǎng)份額在歐美受到蠶食，已風(fēng)光不再。在業(yè)績(jī)接連下滑后，2006年，全球洛賽克市場(chǎng)同比上一年下降了17%，僅為13.71億美元。2000年，洛賽克先后在瑞典、美國(guó)、墨西哥轉(zhuǎn)為OTC藥品，2004年12月31日洛賽克在中國(guó)被正式批準(zhǔn)成為OTC藥物。

我國(guó)對(duì)奧美拉唑的開發(fā)比較早，1992年SFDA已批準(zhǔn)海南海靈制藥、海南三葉制藥廠、長(zhǎng)春北華藥業(yè)生產(chǎn)奧美拉唑20mg腸溶膠囊，1993～1995年批準(zhǔn)了雅來(lái)（佛山）制藥、西安利君制藥、沈陽(yáng)澳華制藥、阿斯利康（無(wú)錫）、廣東彼迪藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品上市。近幾年，產(chǎn)品開發(fā)迅猛異常，奧美拉唑原料藥、奧美拉唑鈉原料藥以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射等劑型相繼研制成功。

2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛賽克MUPS片劑在中國(guó)的行政保護(hù)結(jié)束后，國(guó)內(nèi)有100多家企業(yè)陸續(xù)申報(bào)了260個(gè)受理號(hào)。到今年8月，SFDA已頒發(fā)奧美拉唑和奧美拉唑鈉原料藥20個(gè)生產(chǎn)文號(hào)和219個(gè)制劑文號(hào)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2005年洛賽克在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院用藥金額為32019.10萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了25.51%，全國(guó)奧美拉唑市場(chǎng)受其拉動(dòng)下，占了胃藥銷售總額的43.29%，同比上一年增長(zhǎng)了2.33個(gè)百分點(diǎn)，預(yù)計(jì)全國(guó)市場(chǎng)約在22億～25億元左右。

進(jìn)入2006年后，市場(chǎng)格局正在發(fā)生較大變化，奧美拉唑在同類產(chǎn)品的擠壓下，市場(chǎng)份額增長(zhǎng)趨緩，特別是上半年，奧美拉唑銷售金額比去年同期出現(xiàn)了明顯下降，成為質(zhì)子泵抑制劑類中惟一負(fù)增長(zhǎng)的品種，全年市場(chǎng)份額增長(zhǎng)以32297.69萬(wàn)元畫上了句號(hào)，僅比上一年增長(zhǎng)了0.87%，在五大質(zhì)子泵抑制劑中的比重已從上一年的67.24%下降到57.94%。

分析其原因，估計(jì)是洛賽克作為OTC產(chǎn)品上市后，市場(chǎng)重心相對(duì)轉(zhuǎn)移，讓出了一部分市場(chǎng)給新產(chǎn)品耐信，從而使耐信在樣本醫(yī)院有了大幅提升，而國(guó)產(chǎn)奧美拉唑未能作及時(shí)的跟進(jìn)。另一方面，中國(guó)的零售市場(chǎng)主要暢銷的是價(jià)廉物美的品種。洛賽克進(jìn)入中國(guó)OTC市場(chǎng)雖被寄予厚望，但目前來(lái)看，洛賽克OTC之路遠(yuǎn)沒(méi)有當(dāng)年開拓醫(yī)院市場(chǎng)那么順利，從而形成了2006年的局面。

在樣本醫(yī)院中，阿斯利康的洛賽克的增長(zhǎng)率為17%，江蘇奧賽康藥業(yè)的奧西康同比增長(zhǎng)了11.68%，山東魯南制藥股份增長(zhǎng)較快，同比上一年增長(zhǎng)了15.17%，而奧美拉唑的其他品牌增長(zhǎng)較慢，受藥品降價(jià)影響，銷售量雖增長(zhǎng)但銷售額卻下降。

蘭索拉唑：國(guó)產(chǎn)品略勝 蘭索拉唑（Lansoprazole）是奧美拉唑升級(jí)換代產(chǎn)品，1991年由日本武田公司研制開發(fā)成功。1995年5月獲FDA批準(zhǔn)后在美國(guó)上市，商品名為“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制藥公司、惠氏、雅培四家在世界七大醫(yī)藥市場(chǎng)的銷售額已達(dá)到了45.26億美元，2006年更被美國(guó)《富布斯》雜志評(píng)為世界十大暢銷藥物之一。

蘭索拉唑?yàn)橐恍滦鸵种莆杆岱置谒幬铮浣Y(jié)構(gòu)特點(diǎn)是側(cè)鏈中導(dǎo)入氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上，而對(duì)幽門螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了4倍。

日本武田公司的蘭索拉唑原料藥及其膠囊劑1993年10月25日在我國(guó)獲得了行政保護(hù)，2001年12月3日保護(hù)期滿。在美國(guó)的專利也于2004年7月到期。國(guó)內(nèi)蘭索拉唑在上世紀(jì)90年代中期仿制成功，汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)(魚它)濱制藥廠1998年獲得原料藥及15mg腸溶片生產(chǎn)批件，以商品名“蘭悉多”上市。至2007年8月，SFDA已新批準(zhǔn)了37個(gè)原料藥生產(chǎn)批件和12家生產(chǎn)片劑、膠囊劑、腸溶片品種。

2006年蘭索拉唑在我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥同比上一年增長(zhǎng)了25.49%，其用藥金額超過(guò)了2000萬(wàn)元。廣東汕頭(魚它)濱制藥廠的“蘭悉多”以47.15%的市場(chǎng)份額占據(jù)該品種的首位。武田藥品工業(yè)株式會(huì)社和天津武田藥品的“達(dá)克普隆”居于第2位，占據(jù)了總體市場(chǎng)的45.64%。海南益爾藥業(yè)的“蘭益新”和臺(tái)灣南光化學(xué)制藥股份的“拉索脫”占據(jù)的份額相對(duì)較少。

泮托拉唑：平分秋色 泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，從而推動(dòng)了產(chǎn)品市場(chǎng)的增長(zhǎng)。2006年在樣本醫(yī)院抗消化性潰瘍用藥中居于第2位，占據(jù)了質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)23.62%的份額，用藥金額同比上一年增長(zhǎng)了31.71%。

泮托拉唑是1994年10月由德國(guó)百克頓（BykGulden）大藥廠在南非首次上市的藥物。目前，泮托拉唑入圍全球七大藥品市場(chǎng)銷售前500強(qiáng)藥物，主要是德國(guó)阿爾泰納（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德國(guó)許瓦茲的Rifunt和意大利歐輝的Peptazol/Ulcotenal共4個(gè)品種，2005年銷售額總計(jì)為35.46億美元，同比上一年平均增長(zhǎng)了10.74%。

國(guó)內(nèi)已于1998年仿制成功泮托拉唑，沈陽(yáng)東宇藥業(yè)首先獲得SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件，1999年江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)、南京長(zhǎng)澳制藥、大連美羅大藥廠、湖南健朗藥業(yè)、山東綠葉制藥也獲得生產(chǎn)批件。

泮托拉唑鈉粉針劑1998年12月30日在我國(guó)獲得行政保護(hù)，2005年6月10日相關(guān)專利EP0166287到期后，行政保護(hù)期也終止。迄今為止，SFDA已批準(zhǔn)10家生產(chǎn)原料藥、4家生產(chǎn)腸溶片、7家生產(chǎn)腸溶膠囊、47家生產(chǎn)粉針制劑。2006年進(jìn)入樣本醫(yī)院的泮托拉唑有13家生產(chǎn)商，用藥總金額已超過(guò)億元。江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的“韋迪”等10個(gè)品牌占據(jù)了總體市場(chǎng)的53%，而合資或外資產(chǎn)品杭州中美華東制藥的泮立蘇、德國(guó)百克頓和阿爾泰納制藥的潘妥洛克占據(jù)了總體市場(chǎng)的47%，形成了國(guó)內(nèi)目前平分秋色的格局。

雷貝拉唑：聯(lián)手托市

雷貝拉唑（rabeprazole）是一種抗分泌作用的可逆性的質(zhì)子泵抑制劑，具有較高的PKaA值，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2~10倍，口服可在體內(nèi)快速活化，與質(zhì)子泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用。雷貝拉唑由日本衛(wèi)材于1998年12月研發(fā)上市，其片劑2000年2月獲SFDA批準(zhǔn)，商品名為“波利特”，專利至2013年5月期滿。

雷貝拉唑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市后，為了迅速打開我國(guó)質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)局面，衛(wèi)材欲借助西安楊森在胃腸病藥物銷售上的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)，與西安楊森聯(lián)合于2001年9月在我國(guó)強(qiáng)勢(shì)推出雷貝拉唑，據(jù)市場(chǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2006年這一合作仍在延續(xù)。目前，SFDA已批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)等5家企業(yè)生產(chǎn)原料藥，此外，還批準(zhǔn)了6家制劑生產(chǎn)上市。

在快速增長(zhǎng)的質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)中，雷貝拉唑的增長(zhǎng)率僅次于埃索美拉唑，2006年在樣本醫(yī)院用藥中同比上一年增長(zhǎng)了58.76%，全年用藥金額已超過(guò)了3000多萬(wàn)元。其中，國(guó)內(nèi)銷售前5位廠家（見表4）占據(jù)了53.02%的市場(chǎng)，而日本衛(wèi)材占據(jù)了市場(chǎng)的46.98%。

三、 “質(zhì)子泵抑制劑”逼抗?jié)兯幨袌?chǎng)升級(jí)

隨著城市生活節(jié)奏的加快，消化系統(tǒng)疾病發(fā)生率一直名列前茅。近幾年，該類藥物市場(chǎng)規(guī)模保持兩位數(shù)的高增長(zhǎng)率，在許多品種專利到期和行政保護(hù)期滿后，仿制藥如雨后春筍，消化系統(tǒng)用藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出起伏跌宕的趨勢(shì)。國(guó)家藥品政策的監(jiān)管和調(diào)控，使醫(yī)院購(gòu)入藥品總金額的增幅趨緩；而新開發(fā)品種的臨床推廣，產(chǎn)品的更新?lián)Q代又推動(dòng)了市場(chǎng)份額的增長(zhǎng)。

近些年來(lái)，我國(guó)消化系統(tǒng)用藥結(jié)構(gòu)有了很大的改變，已接近西方發(fā)達(dá)國(guó)家的水平，而國(guó)內(nèi)藥企的產(chǎn)品升級(jí)換代的進(jìn)程也加快。目前從醫(yī)院用藥的品牌結(jié)構(gòu)來(lái)看，國(guó)產(chǎn)胃藥品牌數(shù)已占了總量的85．2%，而進(jìn)口品牌僅占6．1%，合資品牌占據(jù)了8．7%。雖然外資品牌數(shù)量處于弱勢(shì)，但由于原研藥品享有單獨(dú)定價(jià)的優(yōu)勢(shì)，在用藥金額上仍占據(jù)了較大的份額，而且外（合）資品牌在學(xué)術(shù)研討、新產(chǎn)品推廣上比較成功，由此而在終端市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中處于有力地位。

在國(guó)外，質(zhì)子泵抑制劑在美國(guó)是增長(zhǎng)速度最快的幾類藥物之一。2003年美國(guó)市場(chǎng)，阿斯利康公司Nexium 29億，第5位，Prilosec的銷售額為11億美元，排在39位。Eisai公司的Aciphex20億，15位。Tap Pharm公司的Prevacid，44億，第三位。惠氏公司的Protonix 20億，16位。Kremers Urban 公司的Omeprazole，9億，53位。

表1： 2003年P(guān)PI在美國(guó)市場(chǎng)的銷售情況

通用名商品名廠商 2003年銷售額

（億美元）在銷售額前200位藥中的位置

蘭索拉唑 lansoprazole Tap Pharm 44 3

艾美拉唑 esomeprazole 阿斯利康 39 5

雷貝拉唑 rabeprazole 衛(wèi)材 20 15

潘托拉唑 pantoprazole 惠氏 20 16

奧美拉唑 Omeprazole 阿斯利康 11 39

四．“質(zhì)子泵抑制劑”國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥情況

在通過(guò)對(duì)全國(guó)重點(diǎn)城市抽樣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)研究表明，2005年前三季度，我國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)抗消化性潰瘍藥品中，由于泮托拉唑、雷貝拉唑、艾美拉唑、蘭索拉唑等新力軍的加盟，質(zhì)子泵抑制劑和往年一樣，繼續(xù)控制著整個(gè)抗消化性潰瘍藥67．9%的市場(chǎng)，并有逐步擴(kuò)大的趨勢(shì)，H2－受體拮抗劑由于近年來(lái)沒(méi)有新產(chǎn)品加入，只占了醫(yī)院市場(chǎng)14．6%的份額，并且有繼續(xù)下降的苗頭。

SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所進(jìn)行的2004年對(duì)質(zhì)子泵抑制劑和H2－受體阻滯劑的臨床專家測(cè)評(píng)研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑的醫(yī)生評(píng)價(jià)指數(shù)為0．90（最高為1．00），H2－受體拮抗劑的醫(yī)生評(píng)價(jià)指數(shù)只有0．67，可見臨床上醫(yī)生對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的偏愛。

從各類藥用藥金額的份額變化來(lái)看，PPI的份額在不斷擴(kuò)大，2004年1 季度已經(jīng)達(dá)到70%的市場(chǎng)份額，而明顯受其影響的是H2受體阻滯劑，其份額在逐漸縮小，只剩下20%的占有率，而鉍劑、復(fù)方藥及其他藥物的份額始終保持穩(wěn)定，總和在10%以內(nèi)。

從PPI的各品種近年來(lái)的醫(yī)院用藥金額變化來(lái)看，奧美拉唑作為領(lǐng)先者，其銷售金額呈上揚(yáng)趨勢(shì)，帶動(dòng)整體市場(chǎng)的發(fā)展，其次是泮托拉唑，也是一路上揚(yáng)，但是仍與奧美拉唑有一定的差距。其他品種都是成績(jī)平平，沒(méi)有太大的起伏，始終占有很少一部分的份額。

奧美拉唑的競(jìng)爭(zhēng)很是激烈，從2004年前十位企業(yè)的份額來(lái)看，有4個(gè)企業(yè)是新進(jìn)入奧美拉唑醫(yī)院市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的，這四個(gè)企業(yè)的總份額超過(guò)了55%，最為突出的是江蘇阿斯利康 (無(wú)錫) 制藥有限公司，一進(jìn)入市場(chǎng)便以占領(lǐng)半壁江山的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)排在了第一位，而其他舊企業(yè)，在新競(jìng)爭(zhēng)者的沖擊下，份額都有所減少，最嚴(yán)重的是ASTRA(SD)公司，2004年上半年的份額較2003年下降了30%。排在第二位的江蘇常州四藥制藥有限公司，也下降了兩個(gè)百分點(diǎn)。