本品系從康毗毒毛旋花種子中提取的強(qiáng)心甙,其化學(xué)極性高,脂溶性低,為常用的、高效、速效、短效強(qiáng)心甙。治療劑量時(shí)
1 .正性肌力作用:本品選擇性地與心機(jī)細(xì)胞膜 Na + --K + ATP 酶結(jié)合而抑制該酶活性,使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外 Na + ﹣ K + 主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損,心肌細(xì)胞內(nèi) Na + 濃度升高,從而使肌膜上 Na + Ca 2+ 交換趨于活躍,使細(xì)胞漿內(nèi) Ca 2+ 增多,肌漿網(wǎng)內(nèi) Ca 2+ 儲(chǔ)量亦增多,心肌興奮時(shí),有較多的 Ca 2+ 釋放;心肌細(xì)胞內(nèi) Ca 2+ 濃度增高,激動(dòng)心肌收縮蛋白增加心肌收縮力。
2 .負(fù)性頻率作用:由于其正性肌力作用,血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善,消除反射性交感神經(jīng)張力的增高,增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。
3 .心臟電生理作用:降低竇房結(jié)自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期,導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加,可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率;由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期,當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí),可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。
4 .強(qiáng)心甙的心外作用:中毒量的強(qiáng)心甙可致中樞神經(jīng)興奮,頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡,有時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)痛,面部下 1/3 區(qū)痛,表現(xiàn)類似三叉神經(jīng)痛。因興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而致嘔吐,嚴(yán)重者甚至引發(fā)行為異常和精神癥狀,尤其易發(fā)生于動(dòng)脈硬化癥的老人,如定向困難、失語(yǔ)、幻覺(jué)和譫妄等。由于強(qiáng)心甙影響視神經(jīng)功能,甚至引發(fā)球后視神經(jīng)炎而發(fā)生視神經(jīng)障礙,如視力模糊、復(fù)視及色視(黃視或綠視癥)。中毒量強(qiáng)心甙對(duì)中樞交感神經(jīng)的興奮致使交感神經(jīng)張力過(guò)高,是強(qiáng)心甙誘發(fā)心律失常的神經(jīng)性因素。強(qiáng)心甙對(duì)人的動(dòng)脈和靜脈有直接收縮作用是強(qiáng)心甙對(duì)血管的直接作用。
5 .洋地黃毒甙治療濃度為 15 ~ 30ng/ml ;交叉濃度為 25 ~ 35ng/ml ;中毒濃度為> 35ng /ml 。
6 .中毒濃度強(qiáng)心甙的電生理影響是由于強(qiáng)心甙明顯抑制心肌細(xì)胞膜 Na + -K + ATP 酶,使〔 Na+ 〕 i 積聚增高,〔 K+ 〕 i 明顯降低,致使心肌細(xì)胞膜最大舒張電位降低,自律性增高,心肌、浦氏纖維興奮下降,房室結(jié)、浦氏纖維以及心肌傳導(dǎo)速度延緩,呈現(xiàn)不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。中毒量強(qiáng)心甙還可使心肌細(xì)胞內(nèi) Ca 2+ 濃度過(guò)高, Ca 2+ 呈超負(fù)荷狀態(tài),使細(xì)胞內(nèi) Ca 2+ 貯庫(kù)振蕩性地釋出和再攝取 Ca 2+ ,同時(shí)細(xì)胞膜對(duì) Na + 通透性增高,激發(fā)短暫的內(nèi)向電流,心肌細(xì)胞膜出現(xiàn)遲后去極化,引起心肌觸發(fā)活動(dòng),這是中毒量強(qiáng)心甙誘發(fā)心律失常的機(jī)制之一。