水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥,用于失眠煩躁不安及驚厥。
藥理毒理
本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內(nèi)即可誘導(dǎo)入睡,催眠作用溫和,不縮短REMS睡眠時(shí)間,無(wú)明顯后遺作用。催眠機(jī)理可能與巴比妥類(lèi)相似,引起近似生理性睡眠,無(wú)明顯后作用。較大劑量有抗驚厥作用,可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞,導(dǎo)致死亡。曾作為基礎(chǔ)麻醉的輔助用藥,現(xiàn)已極少應(yīng)用。
藥代動(dòng)力學(xué)
消化道或直腸給藥均能迅速吸收, 1小時(shí)達(dá)高峰,維持4~8小時(shí)。脂溶性高,易通過(guò)血腦屏障,分布全身各組織。血漿T1/2為7~10小時(shí)。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結(jié)合率為35~40%,三氯乙醇T1/2約為4~6小時(shí)??诜下热?0分鐘內(nèi)即能入睡,持續(xù)時(shí)間為4~8小時(shí)。三氯乙醇進(jìn)一步與葡糖醛酸結(jié)合而失活,經(jīng)腎臟排出,無(wú)滯后作用與蓄積性。本藥可通過(guò)胎盤(pán)和分泌入乳汁。
適應(yīng)癥
1.治療失眠,適用于入睡困難的患者。作為催眠藥,短期應(yīng)用有效,連續(xù)服用超過(guò)兩周則無(wú)效。
2.麻醉前、手術(shù)前和睡眠腦電圖檢查前用藥,可鎮(zhèn)靜和解除焦慮,使相應(yīng)的處理過(guò)程比較安全和平穩(wěn)。
3.抗驚厥,用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療,也可用于小兒高熱、破傷風(fēng)及子癎引起的驚厥。
用法用量
成人常用量:催眠,口服或灌腸0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配制成 10%的溶液或膠漿使用,灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮(zhèn)靜:一次0.25g,一日 3次,飯后服用。用于癲癎持續(xù)狀態(tài),常用10% 溶液20~30ml,稀釋1~2倍后一次灌入,方可見(jiàn)效。最大限量一次2g。
小兒常用量:催眠,一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量為1g;也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2,每日3次。
鎮(zhèn)靜,一次按體重 8mg/kg或按體表面積250mg/m2,最大限量為500mg,每日3次,飯后服用。灌腸,每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。
不良反應(yīng)
1.對(duì)胃黏膜有刺激,易引起惡心、嘔吐。
2.大劑量能抑制心肌收縮力,縮短心肌不應(yīng)期,并抑制延髓的呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞。
3.對(duì)肝、腎有損害作用。
4.偶有發(fā)生過(guò)敏性皮疹,蕁麻疹。
5.長(zhǎng)期服用,可產(chǎn)生依賴(lài)性及耐受性,突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺(jué)、煩躁、異常興奮,瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合癥。
禁忌癥 肝、腎、心臟功能?chē)?yán)重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。
注意事項(xiàng) 因?qū)λ拿舾行詡€(gè)體差異較大,劑量上應(yīng)注意個(gè)體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服,直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品雖能通過(guò)胎盤(pán),但在動(dòng)物或人均尚未遇見(jiàn)致畸。在妊娠期經(jīng)常服用,新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁,可致嬰兒鎮(zhèn)靜。
藥物相互作用
(1)中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥(如可樂(lè)定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥)與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。
(2)與抗凝血藥同用時(shí),抗凝效應(yīng)減弱,應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間,以決定抗凝血藥用量。
(3)服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液,可導(dǎo)致出汗,烘熱(hotflashes)、血壓升高。
藥物過(guò)量 可產(chǎn)生持續(xù)的精神錯(cuò)亂、吞咽困難、嚴(yán)重嗜睡、體溫低、頑固性惡心、嘔吐、胃痛、癲癎發(fā)作、呼吸短促或困難、心率過(guò)慢、心律失常、嚴(yán)重乏力,并可能有肝腎功能損害。4~5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救:維持呼吸和循環(huán)功能,必要時(shí)行人工呼吸,氣管切開(kāi)。在因水合氯醛過(guò)量中毒的病人,用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴(kuò)瞳、恢復(fù)呼吸頻率和血壓。
用于半光鎳光亮劑,調(diào)節(jié)光亮鎳與半光亮鎳之間的電位差。
用于制作敵百蟲(chóng)、除草劑等多種農(nóng)藥的中間體。
二,應(yīng)急措施 消防方法:用水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉滅火。
三,急救:應(yīng)使吸入蒸汽的患者脫離污染區(qū),安置休息并保暖;皮膚沾染用水沖洗;誤服立即漱口,送醫(yī)院救治。
四,儲(chǔ)運(yùn)須知: 包裝標(biāo)志:毒害品。包裝方法:(Ⅲ)類(lèi),玻璃瓶外木箱或纖維板箱內(nèi)襯墊料。
五,儲(chǔ)運(yùn)條件:儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)、干燥的倉(cāng)庫(kù)內(nèi),遠(yuǎn)離熱源和火種,避免陽(yáng)光直射;搬運(yùn)時(shí)輕裝輕卸,防止容器受損。
六,泄露處理:收集殘物應(yīng)戴防護(hù)手套;污染地面用水沖洗,經(jīng)稀釋的污水放入廢水系統(tǒng)。
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