本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II。這樣就可以減少由于血管緊張素II而引發(fā)的一系列癥狀，即血管收縮和生成醛固酮（后者將導(dǎo)致腎小管對(duì)鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量）。洛汀新®減少血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。

高血壓

和其它的ACE抑制劑一樣，洛汀新®也可以通過抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。

洛汀新®可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中，按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個(gè)小時(shí)就可以開始發(fā)揮療效，在2到4小時(shí)達(dá)到最佳的抗高血壓效果?？垢哐獕函熜У某掷m(xù)時(shí)間為服用以后至少24小時(shí)。在重復(fù)服用時(shí)，每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到，并且在長(zhǎng)期治療過程中得到保持?？垢哐獕盒Ч谋３趾筒∪说娜朔N、年齡、以及基線的血漿腎素活性無關(guān)。洛汀新®的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關(guān)系。

突然中斷使用洛汀新®后不會(huì)發(fā)生血壓的突升。在一項(xiàng)健康人群的研究中，單獨(dú)劑量的洛汀新®可以導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對(duì)腎小球過濾率沒有影響。

洛汀新®和噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。合并使用洛汀新®以及其它類似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜?qiáng)的降血壓效果。

充血性心力衰竭(CHF)

對(duì)于先前使用洋地黃和利尿劑進(jìn)行治療的CHF病人而言，洛汀新®可以導(dǎo)致心輸出量和運(yùn)動(dòng)耐量增加，以及降低肺動(dòng)脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會(huì)輕度降低。在CHF病人中使用洛汀新®還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應(yīng)和改善NYHA等級(jí)。臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示每天一次的用藥量即可以持續(xù)24小時(shí)地改善血流動(dòng)力學(xué)方面的表現(xiàn)。

進(jìn)行性慢性腎功能不全

在一項(xiàng)為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的腎病患者（患有或不患有高血壓）被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新®。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)行控制，對(duì)兩個(gè)研究組中病人必要時(shí)使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比，洛汀新®組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)行血液透析的危險(xiǎn)降低了53%。與此同時(shí)，洛汀新®還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對(duì)于患有多囊腎的病人，在服用洛汀新®同時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新®仍舊可以在這些病人中使用來控制高血壓。

臨床前安全數(shù)據(jù)

生殖毒性研究

在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)于生殖功能有任何不良影響。

在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中，都沒有發(fā)現(xiàn)本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。

誘變性

在一系列的體內(nèi)和體外試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何的誘變性。

致癌性

在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利（相當(dāng)于人類建議的最大劑量的250倍）的大鼠中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致瘤的不良效果。使用相同劑量對(duì)于小鼠進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)104周的試驗(yàn)也沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1、吸收和血漿濃度

至少37%的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會(huì)快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。

在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對(duì)生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28%。進(jìn)食后服藥，延遲貝那普利的吸收，但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用。

在5-20mg劑量范圍內(nèi)，貝那普利及貝那普利拉的AUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中，卻觀察到與劑量不太成正比例，可能因貝那普利拉與ACE結(jié)合達(dá)到飽和所致。

多次給藥（5-20mg一日一次）后本品藥代動(dòng)力學(xué)無變化。貝那普利無積蓄。貝那普利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)AUC比第一次給藥間隔的AUC高20%。貝那普利拉有效累積半衰期為10-11小時(shí)，2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。

2、分布：

貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率約95%。 結(jié)合率不會(huì)受到年齡的影響。貝那普利的穩(wěn)態(tài)分布量為9升。

3、代謝：

前體藥貝那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉，給藥90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。

4、消除：

貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除（4小時(shí)內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個(gè)階段消除。初始半衰期為3小時(shí)，終末半衰期約為22小時(shí)。終末消除期（從第24小時(shí)起）提示貝那普利拉和ACE的牢固結(jié)合。

貝那普利主要經(jīng)過代謝消除，貝那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑?？诜}酸貝那普利后，尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。

5、特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)：

高血壓病人

貝那普利的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關(guān)。

充血性心力衰竭病人

對(duì)貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉(zhuǎn)換都不會(huì)受到影響。因?yàn)橄乃俣扔兴鶞p緩，貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。

年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全

貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)很少受年齡和輕、中度腎功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及腎病綜合癥的影響。對(duì)于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。

重度腎功能不全和晚期腎病

貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)受重度腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影響，由于消除緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除，此時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎（代謝或膽汁）清除可代償腎清除的不足。

血液透析

服用鹽酸貝那普利2小時(shí)以后，常規(guī)的血液透析對(duì)血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響，所以透析后無需補(bǔ)充藥物。只有小部分貝那普利拉通過透析排出體外。

與下列藥物合用時(shí)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響：氫氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣，本品也不影響這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（西咪替丁的動(dòng)力學(xué)未曾研究）。