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拉西地平片-藥物毒理

作用本品為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,具高度選擇性作用于平滑肌的鈣通道,主要擴張周圍動脈,減少外周阻力,降壓作用強而持久。對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮功能無明顯影響。并可改善受損肥厚左室的舒張功能,及抗動脈粥樣硬化作用??墒鼓I血流量增加而不影響腎小球濾過率,可產(chǎn)生一過性但不明顯的利尿和促尿鈉排泄作用,因此能防止移植患者出現(xiàn)環(huán)孢素A誘發(fā)的腎臟灌注不足。本品為高度脂溶性,它在脂質(zhì)部分沉積并在清除階段不斷釋放到結(jié)合部位。這一特點使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥,其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時間短。毒理作用:通過對Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性,亞急性,慢性毒理研究顯示, 最大重復(fù)劑量:鼠為32mg/kg(1個月)或20mg/kg(6個月),狗為8.5mg/kg(1個月)或5mg/kg(6個月)。與本品藥效性相關(guān)的變化包括心動過速及便秘。通過狗60周口服給藥毒性研究顯示在最高劑量組群(1mg/kg和5mg/kg)可發(fā)現(xiàn)齒齦增生。 致癌、致畸及致突變通過研究本藥無致癌性,致畸性及致突變性?!舅幋鷦恿W(xué)】本品口服從胃腸道吸收迅速,由于肝臟廣泛首過代謝,生物利用度為2%-9%,用更敏感分析方法平均為18.5%(4-52%)。吸收后95%藥物與蛋白結(jié)合,主要是白蛋白及 α-1-糖蛋白。本品經(jīng)肝臟代謝,代謝產(chǎn)物主要為吡啶類似物及羧酸類似物,2種為吡啶類,2種為羧酸類,主要通過膽道從糞便排出。其糞便排泄物中基本為代謝物。代謝谷峰比大于60%。 血漿清除率為1.1L/kg,穩(wěn)態(tài)時終末T1/2為12-15小時。

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