罕有高血糖的報道,有糖尿病史的患者會罕見酮癥酸中毒或昏迷,亦有數(shù)例報道。某些病例報道有既往的體重增加,這可能是一種促發(fā)因素,建議對糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人進行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)查。突然停藥用奧氮平時,極少出現(xiàn)下列急性癥狀,諸如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(<;0.01%)。停用奧氮平時建議逐漸減量。合并癥:離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性,但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而,奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗有限,建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。不推薦使用奧氮平治療帕金森病及多巴胺激動劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗中,有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥關(guān)惡化,或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁(參見不良反應(yīng)),而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗中,要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物(多巴胺激動劑)保持穩(wěn)定狀態(tài),并且在整個試驗過程中保持使用抗帕金森藥和物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日,并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。奧氮平?jīng)]有被批準(zhǔn)用作治療癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂,對這類特殊的患者也不推薦使用,因為有增加死亡率和腦血管事件的風(fēng)險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周),受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲)。和安慰劑比較,用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加(分別為3.5%,1.5%)。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4.4mg)或治療的周期無正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險因素包括,年齡大于65歲,吞咽困難,鎮(zhèn)靜狀態(tài),營養(yǎng)不良和脫水,肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝?,或同時服用苯二氮卓。然而,排除這些風(fēng)險因素,使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。在同一臨床研究中,有報道腦血管不良事件(CVAE,即中風(fēng),瞬時的缺血發(fā)作),其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1.3%,0.4%)。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有證明。在治療精神病過程中,患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護患者。乳糖:奧氮平片劑中含有乳糖。患者服藥期間常會出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST升高,尤其是治療早期。已收到少數(shù)幾例上市后肝炎的報告,也收到極少數(shù)的上市后膽汁阻塞或混合性肝損傷的報告。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出殘存肝臟功能有限的患者以及使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。治療期間如出現(xiàn)ALT和/或AST升高,應(yīng)注意觀察并考慮減少劑量。在業(yè)已診斷有肝炎的情況下,應(yīng)該中斷奧氮平治療。脂質(zhì)改變:在安慰劑對照的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)接受奧氮平治療的患者發(fā)生不良的脂質(zhì)改變(參見[不良],建議進行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測)。與其他神經(jīng)阻滯類似,奧氮平慎用于白細胞和/或中性粒細胞計數(shù)減低的患者,服用已知能引起中性粒細胞減少癥的患者,有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者,合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及患者嗜酸細胞增多癥或骨髓骨髓增生癥的患者。32名有與氯氮平相關(guān)的中懷粒細胞減少或粒細胞缺乏病史的患者在奧氮平治療后未發(fā)生中性粒細胞減低。奧氮平與丙戊酸鈉合并使用時常見中性粒細胞減少癥。有關(guān)合并使用鋰鹽和丙戊酸鈉的資料有限。尚無奧氮平與卡馬西平合并使用的臨床資料,只進行過藥代動力學(xué)研究。神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS):NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床特征是高熱、肌強直、意識改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定(脈搏和血壓不規(guī)則、心動過速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂。)附加癥狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提示NMS,或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征,那么所有的抗精神病藥物,包括奧氮平均應(yīng)停用。奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報道很少,這些病例絕大多數(shù)報告有驚厥史和驚厥危險因素。遲發(fā)性運動障礙:在為期一年或更短的對照研究中,奧氮平治療中發(fā)生的運動障礙較少,且有統(tǒng)計學(xué)顯著性。但長期用藥會使遲發(fā)性運動障礙的危險性增加。因此,若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征,應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現(xiàn)一過性惡化甚或加重??紤]到奧氮平對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用,與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用,故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。奧氮平治療老年患者的臨床試驗中,偶有體位性低血壓的報道。與其他抗精神病藥一樣,用奧氮平治療65歲以上的患者同時建議定期監(jiān)測患者的血壓。臨床試驗中,接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(基線QTcF<;500毫秒的患者,基線后任一點的[QTcF]≥500毫秒)并不常見(0.1%-1%),和安慰劑相比,沒有統(tǒng)計學(xué)差異。但與其他抗精神病藥一樣,奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹慎,尤其是在老年患者、先天性長QT綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥患者。對奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時聯(lián)系罕有報道(<;0.01%),兩者之間的聯(lián)系尚未確認。然而,由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險,因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險因素(如對患者實施固定術(shù))均應(yīng)紿予考慮,并采取預(yù)防措施。由于奧氮平可能導(dǎo)致瞌睡,患者在操作危險機械包括機動車時應(yīng)格外小心。