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狹霉素研究進展

1959年Eble等[3~6]對狹霉素C的研究結(jié)果顯示,狹霉素C極易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和熱水中,室溫下的溶解度為:水8mg/ml,甲醇8mg/ml,乙醇6mg/ml,1?丁醇2mg/ml,乙酸乙酯0.23mg/ml。25℃的比旋度為-53.7°(c,1%的二甲基亞砜溶液)、-68°(c,1%的二甲基甲酰胺溶液)。在酸性條件下不是很穩(wěn)定,pH2.0,30℃的半衰期是18h;中性條件下0到25℃很穩(wěn)定。在0.01mol/L酸溶液中259nm時紫外光譜的吸收系數(shù)是508;同時證實了狹霉素C就是阿洛酮糖腺苷(psicofuranine),結(jié)構(gòu)為6?amino?9?(β?D?psicofuranosyl)?purine。狹霉素C在體內(nèi)有抗微生物和抗腫瘤活性,小鼠防護實驗中無論口服還是皮下給藥都能有效的抑制Streptococcus hemolyticus和Escherichia coli。對Diplococcus pneumoniae、Proteus vulgaris、Pseudomonas aeruginosa和Salmonella的感染沒有活性,對病毒和線蟲感染也不起作用。該抗生素還能降低小鼠腎細胞Micrococcus aureus慢性感染的數(shù)目。在普通的肉湯和瓊脂培養(yǎng)基中,狹霉素C在體外沒有活性,但在含有肝臟提取液的半合成培養(yǎng)基中,檢定板在檢測前冷藏4h的情況下,狹霉素C在體外對Salmonella pullorum、Staphylococcus aureus、Sta?phylococcus albus、Streptococcus hemolyticus和Esche?richia coli有活性。狹霉素C在體外用平板擴散法檢測的限度:水中10mg/ml,血液中3mg/ml;濁度評價的檢測限度0.5mg/ml。檢定菌均為Staphylococcus aureus FDA?209P。

Yuntsen等在1958年報道了狹霉素A的結(jié)構(gòu)[7]。隨著研究的深入,1964年Hocksema通過核磁共振光譜認(rèn)為以前提出的結(jié)構(gòu)有誤,指出在糖基中不存在C?甲基基團[8],對1958年報道的結(jié)構(gòu)進行了修正,同時證明了狹霉素A就是德夸霉素(decoyinine)[8]。德夸霉素原為阿洛酮糖腺苷發(fā)酵過程的副產(chǎn)物,與狹霉素A具有相同的分子式,水合產(chǎn)物、甲醇和乙醇的溶劑化物有相同的熔點,相同的紅外光譜。通過兩者的核磁共振光譜及其相關(guān)降解產(chǎn)物的比較,顯示兩者同質(zhì)。

1966年Chassy等推斷出德夸霉素中糖的結(jié)構(gòu)為6?Deoxy?D?erythro?2,5?hexodiulose,完成了糖的生物合成過程的研究,指出糖的合成直接來源于D?[1?14C]葡萄糖或14C標(biāo)記的D?果糖。同時通過14C標(biāo)記狹霉素C中的腺嘌呤,證實了在Streptomyces hygroscopicus發(fā)酵過程中狹霉素A、C可以相互轉(zhuǎn)化[9]。

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