國(guó)外臨床研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高,在替比夫定注冊(cè)研究中,中度CK升高的患者比例顯著升高,為12.9%,部分患者有橫紋肌溶解傾向,偶見(jiàn)重癥肌無(wú)力。
注意事項(xiàng)
1。病人停止乙肝治療會(huì)發(fā)生肝炎急性加重,包括停止使用替比夫定。因此,停止乙肝治療的病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)肝功能,若必要,應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。
2。對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人,使用替比夫定慢性治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密功監(jiān)測(cè)腎功能并適應(yīng)調(diào)整劑量。
3。單用核苷類似物或合用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會(huì)導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大,包括致命事件。
4。國(guó)為對(duì)發(fā)育中的人類胚胎的危險(xiǎn)性尚不明確,所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
5?;颊叱霈F(xiàn)任何無(wú)法解釋的肌肉無(wú)力及疼痛等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。懷疑肌病時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊, 暫停或停用本藥; 診斷為肌病時(shí)則應(yīng)停用本藥
6。從目前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)看來(lái),替比夫定長(zhǎng)期治療是安全的。但是,在替比夫定治療過(guò)程中有許多患者會(huì)發(fā)生CK升高,8%~11%的患者CK可能升高到正常值上限7倍以上。盡管大多數(shù)患者的CK升高是一過(guò)性的,而且沒(méi)有任何癥狀,不用停止治療,但仍有0.3%~0.88%的患者發(fā)生肌病。肌病的表現(xiàn)主要是肌肉疼痛、無(wú)力,CK升高至正常上限的5~10倍,甚至更高。但影響CK的原因很多,劇烈運(yùn)動(dòng)、重體力勞動(dòng)都可能導(dǎo)致CK的升高。因此,在替比夫定治療過(guò)程中要監(jiān)測(cè)CK。如果CK升高不到正常值上限的5倍,不用停藥,只需注意休息,定期復(fù)查。如果血中的CK水平上升到正常值上限的5倍以上應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),并注意患者的肌肉癥狀。若CK升高至正常值上限5倍以上、并同時(shí)伴有肌痛者,或沒(méi)有肌肉癥狀但CK持續(xù)升高至正常值上限5倍以上3個(gè)月不能恢復(fù)或進(jìn)行性升高者,立即停用替比夫定,改用或暫時(shí)換用其他有效的抗病毒藥物治療。一旦發(fā)生可疑的肌病,應(yīng)進(jìn)行肌電圖和肌肉病理學(xué)檢查,以明確診斷。對(duì)肌肉癥狀嚴(yán)重或停藥后恢復(fù)較慢的患者可用輔酶Q10治療。另外,甲狀腺功能減或其他可能導(dǎo)致CK升高疾?。ㄈ绲外浶约膊?、其他原因的肌病及肌病家庭史等)的慢性乙型肝炎患者最好不要選擇替比夫定治療。在服用替比夫定期間應(yīng)注意避免與一些可能有肌肉損害的降血酯藥同時(shí)服用。