禁與單胺氧化酶抑制劑并用，與酒精和中樞神經系統藥物（例如抗抑郁藥）并用時應慎重。與阿司匹林、華法令等抗凝血藥合用時可能引起上消化道出血的危險應慎用。鋰鹽可能增加艾司西肽普蘭的作用，合用時應慎用。酶誘導劑卡馬西平可能增加艾司西肽普蘭的代謝，兩者合用時應增加后者的劑量。與美托洛爾合用對患者的血壓和心率沒有明顯影響。艾司西肽普蘭不應與西肽普蘭合用。本品屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）不宜與三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）聯用。