吉非替尼由美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院最先研究，是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

臨床研究 兩項(xiàng)大型的II期臨床研究評(píng)估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評(píng)分為0-2，并且必須為既往化

療失敗者 ：

IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個(gè)化療方案，并且至少有一個(gè)包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n=209)。

IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個(gè)或以上化療方案，該化療方案包括同時(shí)或先后接受了鉑類和多西紫即嫉鬧瘟?中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216)。

兩個(gè)研究設(shè)計(jì)相似，均為雙盲、平行組、多中心，評(píng)估了兩個(gè)吉非替尼口服劑量 ：250 mg/天和500 mg/天?；颊弑浑S機(jī)分配在這兩個(gè)劑量組。在IDEAL1中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點(diǎn)為疾病相關(guān)癥狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進(jìn)行測(cè)定)。

療效結(jié)果 對(duì)于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見(jiàn)下表。不考慮WHO體力狀況評(píng)分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個(gè)研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個(gè)月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個(gè)月發(fā)生。

a 在IDEAL1試驗(yàn)中，無(wú)論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時(shí)，調(diào)整了性別，組織學(xué)和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。

b 基于癥狀改善可評(píng)估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。

+ 數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在繼續(xù)。

FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測(cè)定量表。

NC未計(jì)算。

PFS無(wú)進(jìn)展生存。

安全性 本品的安全性情況在兩項(xiàng)研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量相關(guān)性(見(jiàn)“不良反應(yīng)”)。

結(jié)論 臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者以本品進(jìn)行治療可達(dá)到持續(xù)的客觀緩解。

在中國(guó)進(jìn)行的臨床研究 在中國(guó)的5個(gè)臨床研究基地中進(jìn)行了臨床研究，以評(píng)估吉非替尼片250 mg/日在既往接受過(guò)化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中的客觀緩解率。

共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下 ：

男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；

年齡均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)為56.5歲(11.3)，中位數(shù)為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。

年齡組情況 ：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。

吸煙狀況 ：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙者有37人(23.3%)，偶爾吸煙者有3人(1.9%)，經(jīng)常吸煙者有29人(18.2%)。

組織學(xué)分型 ：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細(xì)胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4%)，細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入選時(shí)非小細(xì)胞肺癌狀態(tài) ：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6%)。

WHO體力狀況 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。

其中在入選前曾接受過(guò)1個(gè)化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個(gè)及3個(gè)以上(含3個(gè))化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對(duì)于159名受試者(意向性治療人群集)進(jìn)行了有效性分析。

以下為療效總結(jié) ：

客觀緩解率為27.0%，

95%可信區(qū)間為20.3-34.7%，

中位PFS為97天，

95%可信區(qū)間為67-120天，

中位生存期為11.1月（生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日）。

在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時(shí)基線特征進(jìn)行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見(jiàn)于其他國(guó)際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對(duì)這些受試者的效果和預(yù)期的相一致。

安全性 吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無(wú)需處理。超過(guò)10%的受試者報(bào)告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現(xiàn)的不良事件嚴(yán)重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。