頭孢曲松鈉的臨床不合理使用被警示

國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示，抗感染藥不良事件報告比例接近總體報告的50%；頭孢曲松鈉不良事件報告總數(shù)、嚴重報告數(shù)量在抗感染藥中均占較高比例，死亡病例報告數(shù)量位居抗感染藥首位。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局日前召開新聞發(fā)布會，專門對頭孢曲松鈉的臨床不合理使用提出警示。

頭孢曲松鈉的不合理使用在臨床上主要體現(xiàn)于哪些方面呢？從2007年下半年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心開始對此品種進行全面評價，整個評價工作歷時半年之久，經(jīng)過全面系統(tǒng)的評價，頭孢曲松鈉合理使用下，利益明顯大于風險；在藥品不良反應/事件報告中不合理用藥現(xiàn)象廣泛存在，不合理用藥使得用藥的風險明顯擴大，不良事件數(shù)量明顯增加。記者約請國家藥品不良反應監(jiān)測中心有關專家對頭孢曲松鈉的臨床不合理使用主要問題進行了總結(jié)，并提出相應建議。

用藥不對癥 不合理使用問題一：超出適應癥用藥（用藥不對癥）

典型病例：患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來院就診，使用頭孢曲松鈉后意識模糊。立即停用頭孢曲松鈉，10分鐘后自覺癥狀好轉(zhuǎn)。

專家分析：頭孢曲松鈉并不適用于胃腸型感冒，一般適用于嚴重感染，如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，嚴重病例中超適應癥用藥約占嚴重病例報告總數(shù)的10%。

超劑量用藥 不合理使用問題二：兒童超劑量用藥

典型病例：患兒，男性，4歲，體重11kg,因支氣管炎給予頭孢曲松鈉2g。1分鐘后，患兒出現(xiàn)流涕、口吐白痰，立即關閉輸液，進行搶救，30分鐘后，搶救無效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。

藥物混合使用 不合理使用問題三：配伍禁忌用藥（與其他藥物混合使用）

典型病例：患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，去當?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉、地塞米松、利巴韋林混合用藥。約20分鐘后突感呼吸困難，繼而心跳停止，搶救八小時無效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將該品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時應分開使用。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，嚴重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達4種。

藥物過敏者用藥 不合理使用問題四：禁忌癥用藥（藥物過敏者用藥）

典型病例：患者，女性，35歲，既往青霉素過敏史。因“蚊蟲叮傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉治療。大約2分鐘后，病人全身不適，立即停止輸液，15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項】項中，已明確注明“該品禁用于對頭孢菌素過敏的病人。”“使用該品前應詳細詢問患者過敏史，對于任何過敏體質(zhì)患者均應慎用該品。對青霉素過敏者可能會對該品產(chǎn)生交叉過敏反應，應慎用。”國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫分析顯示，存在過敏體質(zhì)或?qū)︻^孢曲松鈉、青霉素過敏者的用藥情況，并導致患者死亡的嚴重后果。

用藥期間飲酒 不合理使用問題五：用藥期間飲酒

典型病例：患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉治療，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難，立即給予搶救，癥狀逐漸減輕。

專家分析：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

手術期不合理用藥 不合理使用問題六：手術期不合理用藥

典型病例：患者，男性，34歲，腎結(jié)石手術后，給予頭孢曲松鈉治療。滴注至10ml時，患者惡心、嘔吐，立即停止輸液。10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、牙關緊閉，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護室。

專家分析：圍手術期用藥應遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》 、《圍手術期預防應用抗菌藥物指南》 等相關要求。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，頭孢曲松鈉嚴重病例報告中圍手術期用藥的有46例，主要存在用藥時機選擇不當、高起點用藥或無適應癥用藥、長療程用藥等問題，并由此可能造成嚴重不良事件的發(fā)生。

新生兒高膽紅素血癥用藥

不合理使用問題七：新生兒高膽紅素血癥用藥

典型病例：患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉等藥治療，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，12∶55患兒呼吸停止，搶救無效，于14∶10分宣告臨床死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應慎用或避免使用該品。但國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。