病例資料1

男，50歲。5天前，因腹部不適、糊狀便，口服諾氟沙星（氟哌酸）0.2g，每日3次，服藥2天（共服8粒）后出現(xiàn)惡心，全身乏力，腹部陣發(fā)性隱痛。第3天皮膚、鞏膜黃染，并有大小不等的皮疹，2天后皮疹消失，但黃疸加重，尿似濃茶入院?；颊呒韧w健，無(wú)肝炎病史。查體：體溫36.2℃，脈搏76/

 min，血壓120/70mmHg。心肺未見(jiàn)異常，腹平軟，肝、脾、肋下未觸及，腹部無(wú)壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶1200U/L，總蛋白76.1g/L，白蛋白46g/L，球蛋白30.1g/L，總膽紅素180.3μmol/L，乙肝五項(xiàng)陰性。B超：肝、膽、脾、胰未見(jiàn)異常。診斷為藥物性肝損害。即給予甘草酸二銨(甘利欣）40mg/d，維生素C5g/d等靜脈滴注保肝治療。用藥1周后，檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶650U/L，總蛋白64.2g/L，白蛋白40.1g/L，球蛋白24.1g/L，總膽紅素66.2μmol/L，尿色變淺，繼續(xù)治療至3周后，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常，尿色正常，1個(gè)月后病人痊愈出院。討論

諾氟沙星為第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥。在臨床使用過(guò)程中，胃腸道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)刺激癥狀和皮膚損害較為多見(jiàn)。關(guān)于諾氟沙星導(dǎo)致肝功能損害，國(guó)內(nèi)有少數(shù)報(bào)道。顧德正[1]統(tǒng)計(jì)發(fā)生率5.4%，但該組病人損害程度較輕，停藥后自行好轉(zhuǎn)。殷健[2]報(bào)道1例使用諾氟沙星出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損害，該患者既往有服用諾氟沙星過(guò)敏史，故作者分析本次服用諾氟沙星后肝臟損害與個(gè)體對(duì)該藥高敏狀態(tài)有關(guān)。而本例既往體健，無(wú)肝炎病史，用藥2天即出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，重度肝損害。提示服用小劑量諾氟沙星即可發(fā)生嚴(yán)重的肝損害，臨床應(yīng)給予高度重視。

病例資料2

男，72歲，因腹痛腹瀉4h急診收治入院。伴惡心，嘔吐，無(wú)發(fā)熱、心悸、胸悶、乏力等，無(wú)肝區(qū)疼痛。既往有慢性萎縮性胃炎、慢性支氣管炎、前列腺摘除術(shù)后等病史，病情平穩(wěn)。否認(rèn)肝炎、結(jié)核、心臟病史。入院時(shí)一般狀況可，心肺無(wú)異常。肝、脾不大，肝區(qū)無(wú)叩痛。入院后腹部B超、X線(xiàn)未見(jiàn)明顯異常，血常規(guī)和肝腎功能均正常，診斷為急性胃腸炎，予諾氟沙星0.2g，3次/d，口服治療6天后（其間沒(méi)有聯(lián)用其他藥物），癥狀緩解，腹痛消失，大便恢復(fù)正常。第5天復(fù)查肝腎功能發(fā)現(xiàn)

 GTP538.8mmol/L，GOT516.0mmol/L，LDH419.7U/L，患者出現(xiàn)胃納差，厭油，有輕微的乏力。多次復(fù)查肝功能呈進(jìn)行性損害，GPT2080.8mmol/L，GOT1561.5mmol/L，TB122.9mmol/L，DB63.1μmol/L，TBA201.6μmol/L，ATP186.6U/L，GGT178.8U/L，LDH516.4U/L。復(fù)查腹部B超，未見(jiàn)異常。多次查抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、HCV-RNA、庚肝、戊肝抗體均陰性，排除了病毒性肝炎的可能，考慮口服諾氟沙星引起的嚴(yán)重肝損害。經(jīng)保肝對(duì)癥治療，癥狀漸緩解，肝功能恢復(fù)正常，痊愈出院。

專(zhuān)家討論諾氟沙星為第三代喹諾酮類(lèi)藥物，對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)殺菌作用，普遍應(yīng)用于泌尿系、腸道、婦科、外科、五官科等感染，副作用比較少見(jiàn)，尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)主要有：

1、胃腸道反應(yīng)。

2、中樞反應(yīng)。

3、腎臟損害。

4、大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用本類(lèi)藥物易導(dǎo)致肝損害。

第三代喹諾酮類(lèi)藥物因?yàn)槠淇咕V較廣，過(guò)敏反應(yīng)少，毒副作用輕，目前被廣泛應(yīng)用于臨床。本例病人在治療過(guò)程中未應(yīng)用其他特殊藥物，停用諾氟沙星，保肝治療后，肝功能好轉(zhuǎn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)亦可除外病毒性肝炎。其肝功能?chē)?yán)重?fù)p害，可以確定為由此藥物引起。本例病人在每日口服0.6g6天后出現(xiàn)重度肝損害，GPT達(dá)2080mmol/L，嚴(yán)重程度實(shí)屬罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)此類(lèi)報(bào)道。本例病人提示：在喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用過(guò)程中，應(yīng)注意觀(guān)察病人反應(yīng)，及時(shí)復(fù)查肝功能，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療重度肝損害。