本品須由有經(jīng)驗(yàn)的治療慢性乙型和丙型肝炎的內(nèi)科醫(yī)師開(kāi)始治療。與利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林的說(shuō)明書(shū)。
慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者時(shí)本品的推薦劑量為每次180 ug,每周1次,共48周,腹部或大腿皮下注射。其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。
慢性丙型肝炎 本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180 ug,每周1次,腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。
與本品聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型 :基因型2或3型劑量為每日口服800 mg ;基因型1型劑量為根據(jù)體重每日口服1000-1200 mg。
利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。
慢性丙型肝炎的治療療程 :與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型。HCV基因型1型不論病毒載量如何均應(yīng)治療48周,HCV基因型2/3型不論病毒載量如何應(yīng)治療24周。
丙型肝炎患者聯(lián)合治療的推薦劑量和療程 :
基因型1型 :本品每周劑量為180 ug ;利巴韋林劑量為<75 kg=1000 mg/日,≥ (greater than or equal to) 75 kg=1200 mg/日 ;療程48周。
基因型2/3型 :本品每周劑量為180 ug ;利巴韋林劑量為800 mg/日,療程24周。
通常HCV基因型4型感染的患者治療困難,有限的研究數(shù)據(jù)(n=66)中所用劑量與HCV基因型1型的治療劑量一致。因?yàn)槟壳叭狈捎玫臄?shù)據(jù),所以HCV基因型5或6型的治療也考慮使用同樣的劑量。
不論病毒基因型如何,本品單藥治療的推薦療程為48周。
12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測(cè) 本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合治療12周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答[HCV RNA未下降到50 IU/mL以下,相當(dāng)于100拷貝/mL,或至少未下降到基線的1%以下(2 log10)]的HCV基因型1型患者應(yīng)考慮終止治療。
HCV基因型2/3型96例患者中93例在12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答。因此HCV基因型2/3型患者不論12周時(shí)病毒應(yīng)答與否都應(yīng)治療24周。
本品治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的患者繼續(xù)治療時(shí)很少能獲得持續(xù)的病毒應(yīng)答(<5%)。
發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整
劑量調(diào)整的原則 :對(duì)于由于中度和重度不良反應(yīng)(包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常)必須調(diào)整劑量的患者,初始一般減至135 ug,但有些病例需要將劑量減至90 ug或45 ug。隨著不良反應(yīng)的減輕,可以考慮逐漸增加或恢復(fù)到初始劑量(見(jiàn)"注意事項(xiàng)"及"不良反應(yīng)")。
當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)<750個(gè)/mm3時(shí),應(yīng)考慮減量 ;當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)<500個(gè)/mm3時(shí),應(yīng)考慮暫時(shí)停藥,直到ANC恢復(fù)到大于1000個(gè)/mm3時(shí),可再恢復(fù)治療。重新治療開(kāi)始應(yīng)使用90 ug,并應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<5萬(wàn)個(gè)/mm3時(shí),應(yīng)將本品劑量減低至90 ug ;當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25000個(gè)/mm3時(shí),應(yīng)考慮停藥。
在丙型肝炎患者治療中出現(xiàn)治療相關(guān)的貧血時(shí)特別推薦采取下列步驟處理 :患者無(wú)明顯心血管疾病,出現(xiàn)血紅蛋白<10 g/dl和≥ (greater than or equal to) 8.5 g/dl ;或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定,在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥ (greater than or equal to) 2 g/dl時(shí)利巴韋林應(yīng)減量至600 mg/日(早晨200 mg,晚上400 mg)。不推薦恢復(fù)至最初的用藥劑量。出現(xiàn)下列情況時(shí)利巴韋林應(yīng)暫停使用 :患者無(wú)明顯心血管疾病,血紅蛋白確實(shí)下降至8.5 g/dl以下 ;或者患者心血管疾病穩(wěn)定,在減量治療4周后血紅蛋白仍持續(xù)低于12 g/dl。當(dāng)恢復(fù)正常值后可重新開(kāi)始使用利巴韋林600 mg/日,經(jīng)主治醫(yī)師決定可以進(jìn)一步增加到800 mg/日,但不推薦恢復(fù)至最初的劑量。
如果對(duì)利巴韋林不耐受,可以繼續(xù)本品單藥治療(見(jiàn)"用法用量")。
當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí),請(qǐng)參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整的說(shuō)明書(shū)。
肝臟功能 慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng)。與其它α干擾素相同,使用本品治療后,也會(huì)發(fā)生ALT升高,包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時(shí),應(yīng)考慮將劑量減至135 ug。減量后,如ALT仍持續(xù)升高,或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí),應(yīng)考慮停藥。
慢性乙型肝炎患者常見(jiàn)到ALT一過(guò)性升高,峰值超過(guò)正常上限的10倍。出現(xiàn)峰值提示發(fā)生了免疫清除(血清轉(zhuǎn)換)。在峰值后繼續(xù)治療時(shí)應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測(cè)次數(shù)。如果本品劑量減小或暫時(shí)停止了治療,當(dāng)ALT水平正常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療(見(jiàn)"注意事項(xiàng)")。