二期梅毒一般發(fā)生在感染后6～12周，表現為全身皮疹。約25%的患者仍可在此期同時有正在愈合的硬下疳存在。二期梅毒可以很短暫，也可以持續(xù)數月。即便沒有治療的患者，皮疹通常也可自行消退。然而新的皮疹又可在數周或數月后再次出現。

二期梅毒，口腔潰瘍很常見，通常累及80%以上患者；約5%患者伴全身淋巴結腫大；約10%伴眼睛炎癥。眼睛發(fā)炎通常無癥狀，偶有視神經腫脹，引起視物模糊。約10%患者發(fā)生骨關節(jié)炎癥，有刺痛。腎臟炎癥可出現蛋白尿，黃疸可由肝臟炎癥引起醫(yī)學教育`網整理。少數患者可引起腦膜炎癥，如急性梅毒性腦膜炎，可出現頭痛、頸強直，有時耳聾。

在皮膚與粘膜交界處，如口唇及外陰內緣，以及皮膚潮濕部位，可出現扁平濕疣，這些具高度傳染性的病損呈扁平形、暗紅色或灰白色。毛發(fā)常呈斑片狀脫落，呈蟲蝕樣外觀。其他癥狀可有軟弱無力、食欲不振、惡心、發(fā)熱及貧血。