藥品英文名：

Celecoxib

藥品別名：

塞來西布、西樂葆、賽來考西、Celebrex藥物劑型：膠囊：100mg，200mg.

藥理作用：

塞來西布是具有獨特作用機制的新一代解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，能特異性抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）。炎癥刺激誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2生成，從而導(dǎo)致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而本藥可通過抑制環(huán)氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。體外及體內(nèi)試驗表明，塞來西布與基礎(chǔ)表達的環(huán)氧化酶-1（COX-1）的親和力極弱，治療劑量的塞來西布不影響由COX-1激活的前列腺素類特質(zhì)的合成。因此不干擾組織中與COX-1相關(guān)的正常生理過程，尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中。

藥動學：

空腹給藥吸收良好，約2～3h達到血漿峰濃度，膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%（混懸液為口服利用的最佳劑型）。進食（尤其是高脂食物）可延遲本藥的吸收，峰時間（tmax）延至4h，生物利用度增加約20%.本藥的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān)，在治療血漿濃度時，血漿蛋白結(jié)合率約為97%.塞來西布在組織中廣泛分布，連續(xù)給藥5天內(nèi)達到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值，約為500L/70kg.本藥可通過血-腦脊液屏障。在肝臟內(nèi)經(jīng)羥化，氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。清除主要通過肝臟進行，少于1%的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8～12h，清除率約為每分鐘500ml.在大于65歲的人群中，塞來西布的峰濃度（Cmax）和血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）均值增加1.5～2倍。這種增加主要與體重相關(guān)（而非與年齡相關(guān)）。在低體重患者中，塞來西布的血藥濃度較高，因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中，本藥的血藥濃度較高。在老年女性中，本藥的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。

適應(yīng)癥：

用于急性期或慢性期骨關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎的對癥治療。

禁忌癥：

1.出血性紫癜者禁用。

2.對本品和其他非甾體消炎藥或磺胺類過敏者、哺乳期婦女、孕婦禁用。

3.有過敏反應(yīng)史如過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、嚴重鼻炎病史者禁用。

4.嚴重肝腎功能不全者不宜使用本品。

5.哮喘患者。

注意事項：

如出現(xiàn)藥物過量應(yīng)采取支持療法，血液透析不能有效清除過量藥物。疑有P450CYP2C9代謝不良者，本品的血藥濃度可能升高而致毒性反應(yīng)，應(yīng)慎用。

不良反應(yīng)：

1.較常見的有頭痛、上呼吸道感染、消化不良、腹瀉、腹痛、鼻竇炎、意外操作損傷、腰痛。失眠、咽炎、胃腸脹氣、皮疹、周圍水腫、鼻炎和頭暈。

2.極少出現(xiàn)ALT，AST上升。

3.包括過敏樣反應(yīng)（anaphylactoid reactions）在內(nèi)的敏感反應(yīng)可能致死，如有可察覺的跡象，應(yīng)立即停藥，進行及時救治。

4.本品可能與其他非甾體消炎藥或磺胺類藥物存在交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)予注意。

5.本品引起消化性潰瘍和出血的風險雖比其他非甾體消炎藥小，但可能性，甚至穿孔的可能性是存在的。

6.本品對腎的影響與原型非甾體消炎藥相似，應(yīng)考慮對腎的直接損傷和間接影響（即前列腺素維持腎血流灌注的失代償）。特別處于這種風險中的患者包括心衰、肝腎功能不全或脫水，或接受利尿劑或ACEI的患者以及老年患者。

7.偶見體液潴留和水腫。已存在水腫、高血壓或心衰的患者應(yīng)慎用本品，注意觀察。

用法用量：

1.治療骨關(guān)節(jié)炎，成人口服每天200mg，1次或2次分服。

2.治療類風濕性關(guān)節(jié)炎：成人口服100～200mg，每天2次。

3.治療以上兩種疾病，使用200mg，每天2次，并不比100mg，每天2次的療效更好；不過，對某些類風濕性關(guān)節(jié)炎患者，200mg，每天2次，確可收到更好的療效。

藥物相應(yīng)作用：

1.酶抑制劑如氟康唑等可能使本品的血藥濃度升高；反之，酶誘導(dǎo)劑如巴比土酸鹽或利福平等可能使本品的血藥濃度降低。

2.被P450CYP2D6代謝的藥物如恩卡尼可能與本品存在潛在的藥動學相互作用。

3.與非甾體消炎藥存在藥理學相互作用。本品合用阿司匹林比單用本品更易引起胃腸道出血。

4.本品與鋰存在藥動學相互作用。

5.本品合用華法林可能引起出血。

6.抗酸劑（如鋁劑和鎂劑）能使塞來西布的吸收降低10%，但并不影響其臨床作用。