JAMA：褪黑激素分泌減少與II型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)

褪黑激素受體功能喪失的突變與胰島素抵抗和II型糖尿病有關(guān)。此外，一項(xiàng)對非糖尿病患者所做的橫斷面分析顯示，在夜間分泌較低的褪黑激素與胰島素抵抗的增加有關(guān)。褪黑激素分泌與II型糖尿病之間的前瞻性關(guān)聯(lián)過去從未被報(bào)告過。波士頓布里格姆與婦女醫(yī)院的Ciaran J. McMullan， M.D.及其同事開展了一項(xiàng)研究，旨在調(diào)查褪黑激素分泌與II型糖尿病發(fā)病率之間的關(guān)系。相關(guān)研究結(jié)果于2013年4月3日發(fā)表在國際權(quán)威雜志JAMA在線版。先前有證據(jù)表明褪黑激素可能在葡萄糖代謝中起著某種作用，本試驗(yàn)的研究人員在褪黑激素分泌減少與II型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加之間發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)立的相關(guān)性。

這一病例對照研究是由護(hù)士健康研究組群中的病例-對照研究構(gòu)成的。在沒有糖尿病的參與者中——他們是在2000年時(shí)提供了基線狀態(tài)的尿及血液樣本——研究人員確認(rèn)了在2000-2012年間發(fā)生II型糖尿病的370名婦女以及與其匹配的370名對照人員。用于確定基線褪黑激素分泌與II型糖尿病發(fā)病率之間相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)分析包括對人口統(tǒng)計(jì)特征、生活方式習(xí)慣、睡眠質(zhì)量檢測結(jié)果、以及炎癥和內(nèi)皮功能障礙的生物標(biāo)志進(jìn)行限定。

結(jié)果顯示，在研究的受試者中，其褪黑激素的分泌有著很大的差異；尿液6-羥基硫酸褪黑激素與肌酐比率的中位數(shù)（中點(diǎn)）在最高部類中為67.0 ng/mg，而在最低部類中，這一數(shù)字為14.4 ng/mg.在對照參與者中的該中位數(shù)比率（36.3 ng/mg）要顯著高于病例參與者中的該比率（28.2 ng/mg）。尿液6-羥基硫酸褪黑激素與肌酐比率較高的婦女有著較高的胰島素敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，與尿液6-羥基硫酸褪黑激素與肌酐最高比率部類的女性相比，最低部類女性發(fā)展為2型糖尿病的多變量優(yōu)勢比為2.17 （95% CI， 1.18-3.98）。褪黑激素分泌最高部類女性的預(yù)估糖尿病發(fā)生率為4.27 例/1000人年，與之相比，最低部類的女性則為9.27例/1000人年。

褪黑激素受體被發(fā)現(xiàn)遍布于身體的的許多組織之中，其中也包括胰島細(xì)胞，這反映了褪黑激素對諸如能量代謝及體重調(diào)節(jié)等生理功能有著廣泛的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，在對身體質(zhì)量指數(shù)及其它的生活方式因素、絕經(jīng)狀態(tài)、糖尿病家族史、高血壓史、、使用β-阻滯劑或者使用非類固醇類消炎藥、住在美國的區(qū)域、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的血漿生物標(biāo)志進(jìn)行限定之后，與尿液6-羥基硫酸褪黑激素與肌酐比率最高部類的參與者相比，尿液6-羥基硫酸褪黑激素與肌酐比率最低部類的參與者發(fā)生II型糖尿病的幾率會(huì)增加2.2倍。褪黑激素分泌最低部類婦女的估計(jì)糖尿病發(fā)病率是那些在最高部類中婦女的估計(jì)糖尿病發(fā)病率的兩倍以上（按病例/1000人年進(jìn)行計(jì)算）。

從這些數(shù)據(jù)結(jié)合以往的文獻(xiàn)來假定褪黑激素分泌的減少是否對于糖尿病風(fēng)險(xiǎn)具有某種因果性的作用是令人感興趣的。人們需要做進(jìn)一步的研究來確定褪黑激素水平的增加（通過延長夜間黑暗接觸時(shí)間而增加內(nèi)源性的褪黑激素水平或通過補(bǔ)充劑而外源性地增加褪黑激素水平）是否能增加胰島素的敏感性并降低II型糖尿病的發(fā)病率。

文章的作者最終得出結(jié)論，低褪黑激素分泌會(huì)獨(dú)立引起2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高。需要進(jìn)一步的研究以評估褪黑激素分泌是否一般人群的可修飾性糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素。