微生物

革蘭氏陰性細菌的菌壁含有內(nèi)毒素（endotoxin，ET），后者是一種有代表性的細菌致熱原（bacterial pyrogen）。給家兔微量靜脈內(nèi)或更微量腦內(nèi)（視前區(qū)-前下丘腦）注射，均可引起明顯發(fā)熱。ET的活性成分是脂多糖，它有三個組成部分，即O-特異側(cè)鏈、核心多糖和脂質(zhì)A（lipid A）。脂質(zhì)A是決定致熱性的主要成分。

臨床上輸液或輸血過程中所產(chǎn)生的發(fā)熱反應(yīng)，多數(shù)就是由于污染ET所致，因其耐熱性很高，需干熱160℃2小時才能滅活，一般滅菌方法不能清除。目前多數(shù)學(xué)者認為，ET性發(fā)熱是由于ET激活了產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞，使其釋放白細胞致熱原所致體外實驗證明。用微量ET與白細胞培育，可使后者產(chǎn)生釋放白細胞致熱原；給家兔或狗靜脈內(nèi)注射ET，在引起發(fā)熱的同時，血清中出現(xiàn)大量循環(huán)白細胞致熱原。最近的一些研究證明，ET還能激活單核細胞產(chǎn)生其它內(nèi)生致熱原。此外，ET在外周還可能引起其它代學(xué)介質(zhì)的生成，后者經(jīng)血腦屏障進入腦內(nèi)而參與中樞機制。但出不能完全排除ET本身或其降解產(chǎn)物進入腦內(nèi)發(fā)揮致熱作用的可能性。ET的分子量很大，達1，000-2，000KD，一般劑量靜脈內(nèi)注射，顯然難以通過血腦屏障并進入腦內(nèi)。但是，大劑量注射ET，有無可能削弱血腦屏障而致小量ET通過，或者由于某些生理過程（包括傳染、毒血癥或高熱）提高了腦毛細血管的通透性，導(dǎo)致ET或其降解產(chǎn)物得以自由通過，這個可能性還不能完全排除。有的學(xué)者報道，單獨注射ET不能通過血腦屏障，但聯(lián)合使用A型鏈球菌致熱性外毒素時，ET就能夠通過血腦屏障。

革蘭氏陽性細菌（如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）感染也能引起發(fā)熱。給家兔靜脈內(nèi)注射活的或加熱殺死的葡萄球菌，均能引起發(fā)熱，因而其效應(yīng)不取決于傳染是否成立，而可能是細菌顆粒本身起的作用。加熱殺死的葡萄球菌在體外與白細胞培育，能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞，使其產(chǎn)生釋放白細胞致熱原。在劑量—效應(yīng)關(guān)系上，取決于細菌顆粒數(shù)與細胞數(shù)的比例。

從革蘭氏陽性細菌體內(nèi)能分離出有致熱性的外毒素，例如從葡萄球菌分離出的腸毒素，和從A型溶血性鏈球菌分離出的紅疹毒素（erythrogenic toxin），都是強激活物，微量給動物靜脈內(nèi)注射即可引起發(fā)熱。體外實驗證明，紅疹毒素與家兔白細胞培養(yǎng)，能使后者產(chǎn)生釋放白細胞致熱原。

病毒感染，例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔靜脈內(nèi)，都可引起動物發(fā)熱。在發(fā)熱的同時，血清中出現(xiàn)循環(huán)白細胞致熱原。實驗證明，病毒也可能過激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生釋放白細胞致熱原引起發(fā)熱，其激活作用可能與血細胞凝集素（hemagglutinin）有關(guān)。在體外用副流感病毒與家兔血白細胞培育，能激活后者釋放白細胞致熱原。

此外，螺旋體（回歸熱的病原體疏螺旋體屬Borrelia，鉤端螺旋體等）及真菌引入體內(nèi)也可引起發(fā)熱。在體外把赫姆斯氏包柔氏螺旋體（Borrelia hermsii）或酵母分別與人體白細胞培育，都能激活后者產(chǎn)生釋放白細胞致熱原。