近期，瑞典哥德堡大學(xué)疫苗研究所（GUVAX）宣布一項(xiàng)關(guān)于一種口服滅活大腸埃希菌腹瀉疫苗的安慰劑對(duì)照1期研究取得了成功的結(jié)果。

腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）是中低收入國(guó)家兒童腹瀉的主要原因，每年在導(dǎo)致4億兒童腹瀉發(fā)作和大約30萬(wàn)例死亡。

大腸埃希菌還是到發(fā)展中國(guó)家的國(guó)際旅行者疾病的主要原因。在6500萬(wàn)從工業(yè)國(guó)家到發(fā)展中國(guó)家大腸埃希菌高危區(qū)域旅行的人中，30%～50%（約3000萬(wàn)人）在旅途中發(fā)生至少一次旅行者腹瀉（TD）。

目前市場(chǎng)上沒(méi)有可用于大腸埃希菌高危區(qū)域兒童或旅行者的大腸埃希菌疫苗。瑞典開(kāi)發(fā)了一種新型口服大腸埃希菌疫苗，而且目前已完成了一項(xiàng)關(guān)于這種疫苗的臨床1期研究。該研究達(dá)到了所有預(yù)先確定的主要終點(diǎn)，只觀察到非常少且輕度的不良反應(yīng)，并且具有強(qiáng)免疫原性，可刺激對(duì)所有免疫成分的免疫應(yīng)答。

這種疫苗由4種滅活大腸埃希菌菌株和基于大腸埃希菌的B亞單位蛋白LCTBA組成，在129名健康志愿者中研究其安全性和免疫原性。該研究的設(shè)計(jì)是一項(xiàng)4組、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。研究參與者被隨機(jī)分組，接受單一疫苗的2種口服劑量（相隔2周）、同時(shí)接受疫苗與一種口服佐劑（小劑量或較大劑量）或接受一種滅活安慰劑制劑（一種緩沖液）醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理。除了安全性參數(shù)，在不同時(shí)間間隔測(cè)定糞便樣本中對(duì)各種疫苗成分的抗體應(yīng)答，以及腸源性外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體。

結(jié)果顯示，該疫苗可被研究參與者良好耐受。不良事件很少，普通為輕度，并且在接受疫苗或安慰劑制劑的患者中未觀察到差異?？傮w上，75%的所有疫苗受者對(duì)全部5種主要疫苗成分均產(chǎn)生應(yīng)答，這一結(jié)果遠(yuǎn)超過(guò)該研究的主要免疫原性終點(diǎn)（至少50%的患者對(duì)至少4種主要疫苗抗原產(chǎn)生應(yīng)答）。

此外，85%同時(shí)接受疫苗與小劑量佐劑的患者顯示對(duì)所有疫苗成分均具有明顯的免疫應(yīng)答。除了顯示含5種成分的疫苗具有極佳的安全性與免疫原性以外，結(jié)果還證實(shí)了既往臨床前結(jié)果以及從該疫苗原型獲得的臨床結(jié)果。

研究結(jié)果將于2013年9月25～27日在丹麥哥本哈根召開(kāi)的黏膜疫苗、佐劑和給藥大會(huì)以及2013年11月6～8日在泰國(guó)曼谷召開(kāi)的第7屆國(guó)際腸道疾病疫苗大會(huì)上公布。

根據(jù)這些非常鼓舞人心的結(jié)果，已有學(xué)者在計(jì)劃進(jìn)行其他臨床研究以證實(shí)該疫苗對(duì)旅行者具有保護(hù)效應(yīng)，并研究該疫苗對(duì)生活于大腸埃希菌流行區(qū)域兒童的安全性及免疫原性。