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治療癌癥提供新工具:抑制VCP酶

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日前,意大利科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種抑制 VCP 酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。相關(guān)研究論文刊登在了《自然-化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)雜志上。

VCP又名p97或Cdc48,是一種ATP 酶(利用 ATP 裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應(yīng)的酶),在蛋白質(zhì)的可控降解中起著重要作用。

科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn) VCP 也與癌癥有一定聯(lián)系:其功能對(duì)保持癌細(xì)胞健康是必需的。因而,抑制 VCP 功能可防止正常蛋白的降解并導(dǎo)致意外序列的產(chǎn)生,最終促使癌細(xì)胞死亡醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)一類(lèi)合成化合物能通過(guò)三種不同的機(jī)制抑制 VCP .其中一組化合物跟 ATP 一樣會(huì)與相同的位點(diǎn)結(jié)合,這組化合物與已知的 VCP 抑制劑類(lèi)似,但對(duì) VCP 不具有選擇性。

另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用:一組會(huì)與 ATP 位點(diǎn)內(nèi)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵,而另一組則會(huì)與遠(yuǎn)離 ATP 位點(diǎn)的一個(gè)意外的變構(gòu)位點(diǎn)相結(jié)合,可能是為了通過(guò)阻止催化所需的構(gòu)型變化這種方式來(lái)關(guān)閉 VCP 的功能。

研究小組表示,這兩組名為 NMS-859 和 NMS-873 的化合物可以導(dǎo)致癌細(xì)胞系中的細(xì)胞死亡。

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