為老年人聯合處方克拉霉素（或紅霉素）與經細胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代謝的他汀類藥物，會增加服用者出現他汀類藥物毒性的風險——2013年6月17日，《內科學年鑒》（Ann Intern Med）雜志在線發(fā)表了來自加拿大安大略省倫敦健康科學中心、倫敦腎臟臨床研究單位的阿米蒂·M·帕特爾博士及其同事的上述研究結果。

同日，來自美國康涅狄格州哈特福德醫(yī)院的保羅·湯普森博士告訴Medscape醫(yī)學新聞記者說：“盡管絕對風險增加很小，但人們要為一個正在使用他汀類藥物的人處方”××霉素“類藥物時，還是應該保持謹慎”。（湯普森博士是哈特福德醫(yī)院心內科的主任，沒有參與上述研究。）醫(yī)`學教育網搜集整理

研究背景及概況

他汀類藥物主要用于血脂異常及心血管疾病的防治，每年被處方服用者數以百萬計。盡管總體而言其具有良好的安全性，但美國食品和藥品管理局已發(fā)出警告，要求人們注意常用的他汀類藥物與用于HIV感染和肝炎治療的抗病毒藥物之間潛在的相互作用。此外，與阿奇霉素不同，克拉霉素和紅霉素可抑制CYP3A4，而且這種抑制可導致那些經由CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增加。

上述研究的共同作者、同樣來自倫敦健康科學中心的阿米蒂·X·加格博士在一個新聞發(fā)布會上介紹說：“他汀類藥物是北美地區(qū)處方最多的一類藥物，其與大環(huán)內酯類抗生素被聯合處方的情況，到現在為止仍很常見。而這種聯合間潛在藥物相互作用的臨床、及其以人口為基礎的作用后果，目前仍不清楚。”正是為了加深對這一問題的認識，他們才進行了該項研究。

該研究的主要對象為：安大略省2003到2010年間年齡超過了65歲的、連續(xù)的他汀類藥物使用者。研究者評估了這些人在聯用克拉霉素（n=72591）、或紅霉素（N=3267）后，他汀類藥物毒性的發(fā)生率；并將其與那些聯用了阿奇霉素（N=68478）的他汀類藥物使用者進行了對比。研究的主要終點是：上述研究對象在應用抗生素處方后30天內因橫紋肌溶解癥而住院的狀況。

研究結果顯示：在該研究中最常被處方的他汀類藥物是阿托伐他?。ㄕ嫉?3%），其次是辛伐他汀和洛伐他汀。與阿奇霉素相比，克拉霉素或紅霉素與他汀類藥物聯用與其更高的因橫紋肌溶解癥而住院的風險相關。其絕對風險增加值為0.02%，相對危險度（RR）為2.17.此外，與阿奇霉素相比，聯用克拉霉素或紅霉素者的急性腎損傷風險及其全因死亡率也有增加。

研究的局限性及其意義

湯普森博士介紹說：“該研究的主要優(yōu)點在于其研究規(guī)模的大小；而主要的不足則為，研究的對照組是阿奇霉素，這就意味著研究者推定了用藥風險的增加是由于CYP代謝改變所致。所以，該研究應該有一個非藥物對照組。”

在回顧了上述研究之后，內外全科醫(yī)學士塔拉。A.柯立芝告訴Medscape醫(yī)學新聞說：“雖然終末期腎功能衰竭的患者被排除在外，但在該研究人群中，有關糖尿病患者出現此類副作用的數據將很有用處，因為這些人出現他汀類藥物所致橫紋肌溶解癥的風險也很大”?？铝⒅ス┞氂谟窭垢缁始裔t(yī)院腎病科，是英國國民醫(yī)療服務制度的腎臟病專家。

正如研究作者所承認的那樣，該研究的其它不足包括：①研究設計屬于觀察性研究；②研究結果可能不適用于非老年人；③沒能對受試個體與每一種經CYP3A4代謝的他汀類藥物的相互作用，做出有意義的評估；④由于診斷指標的敏感性差，研究可能低估了橫紋肌溶解癥絕對風險的增加等。

該研究的主要作者帕特爾博士說：“盡管這種因藥物間相互作用所導致的住院，僅在安大略省就有數百例，但它還是可以預防的。我們的研究結果為這些常用的處方藥提供了重要的安全信息，即：當為上述他汀類藥使用者處方克拉霉素或紅霉素時，應考慮相應的預防措施，例如，在抗生素治療期間停用他汀類藥物、加強對使用者不良事件的監(jiān)測、或者使用與這些他汀類藥無相互作用的抗生素等。”

該研究作者建議：應使用計算機軟件和免費的在線藥物相互作用程序，以增加老年人在接受多藥治療時用藥的整體安全性；并應通過多學科協(xié)作，對藥物間不良的相互作用進行早期預防。而湯普森博士則認為：除此之外，還應有更多的類似研究，以驗證上述研究的的結果“。

針對上述研究，柯立芝博士總結說：

“盡管沒有人會否認他汀類藥物的巨大健康收益，但此類藥物在人群中如此大規(guī)模使用的事實，要求處方醫(yī)生在為患者添加新的藥物時應特別謹慎。雖然早在10年前，美國藥品管理局即發(fā)布了第一個有關他汀類藥物應用的藥物警戒警告；美國心臟病學院/美國心臟協(xié)會/國家心、肺和血液研究所也聯合發(fā)布了相關的臨床咨詢聲明，但他汀類藥物與克拉霉素（或紅霉素）聯合處方的現象至今依然存在，這不禁會讓人感到失望。而該研究顯示上述聯用現象隨時間的推移有所下降，則令人稍感安慰。