《臨床胃腸病學和肝臟病學》（Clinical Gastroenterology and Hepatology）8月刊發(fā)表的一項研究顯示，使用非致病性益生酵母菌布拉酵母菌不能預防克羅恩病復發(fā)。

在這項為期1年的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，法國CHU de Nantes醫(yī)院的Arnaud Bourreille醫(yī)生及其同事對來自32個中心的159例急性期克羅恩病成人患者進行了研究?；颊吒鶕?jù)各個研究者的喜好接受4周的糖皮質(zhì)激素、布地奈德和/或氨基水楊酸治療直至緩解?；颊唠S后被隨機分組，口服布拉酵母菌（每日1 g）或安慰劑治療直至52周研究結(jié)束或復發(fā)時，以先到者為準。每12周進行1次隨訪。

復發(fā)定義為隨訪期間記錄到的克羅恩病活動性指數(shù)（CDAI）>220分；記錄到的CDAI介于150～220且相對基線值增加至少70分；或需接受針對克羅恩病的手術(shù)或藥物治療。

研究者發(fā)現(xiàn)，1年時，80例患者出現(xiàn)克羅恩病復發(fā)：布拉酵母菌組38例（47.5%），安慰劑組42例（52.5%），差異不顯著（P<0.05）。研究者還發(fā)現(xiàn)，兩組的至復發(fā)中位時間無統(tǒng)計學差異：布拉酵母菌組為40.7周（范圍，2.6～56.0周），安慰劑組為39.0周（范圍，0.1～55.0周）（P=0.78）。唯一具有統(tǒng)計學顯著性的結(jié)果為，根據(jù)吸煙狀態(tài)分析得出：安慰劑組非吸煙者的復發(fā)發(fā)生率（72.0%）高于布拉酵母菌組非吸煙者（34.5%；P=0.016）。然而，在吸煙者和既往吸煙者中未觀察到組間復發(fā)發(fā)生率存在顯著差異醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

該研究的局限在于使用臨床復發(fā)作為終點而不使用根據(jù)內(nèi)鏡結(jié)果定義的復發(fā)。研究者表示，使用臨床復發(fā)作為主要終點是因為認為對于非重度克羅恩病的監(jiān)測沒有必 要使用內(nèi)鏡評估。此外，在設(shè)計該研究時，黏膜愈合的概念不像現(xiàn)在這樣被視為具有相關(guān)性。然而，研究者在各次訪視時均對炎癥生物學指標進行了測定，以確保臨 床復發(fā)與客觀炎癥相關(guān)。

在安全性方面，各組僅超過半數(shù)的患者發(fā)生不良事件，包括腹瀉、關(guān)節(jié)痛、便秘和腹痛。布拉酵母菌組1例患者發(fā)生口腔真菌感染。所有的藥物相關(guān)不良事件均不嚴重。兩組的依從率均高于90%.

Bourreille醫(yī)生及數(shù)名研究者聲明與布拉酵母菌生產(chǎn)商Biocodex等多家藥企存在聯(lián)系。兩名研究者為Biocodex員工。

專家點評：益生菌對克羅恩病無效

加州大學圣地亞哥分校胃腸病科主任William J. Sandborn醫(yī)生表示，上述研究加深了我們對益生菌治療克羅恩病和預防術(shù)后復發(fā)的認識。包括上述研究在內(nèi)的現(xiàn)有隨機對照研究數(shù)據(jù)不支持使用益生菌（包括大腸桿菌屬Nissle 1917、布拉酵母菌、鼠李糖乳桿菌GG、約氏乳桿菌）治療克羅恩病。在術(shù)后復發(fā)的預防方面，隨機對照研究觀察到美沙拉嗪具有輕微預防作用、環(huán)丙沙星無預防作用、咪唑類抗生素甲硝唑和奧硝唑具有預防作用（但也具有治療限制性毒性）、硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤具有中等預防作用、抗腫瘤壞死因子抗體具有顯著預防作用，但這些研究均存在樣本量小的局限性。

上述使用布拉酵母菌的研究和既往使用約氏乳桿菌的研究均未觀察到這些益生菌具有預防術(shù)后復發(fā)的作用。上述研究表明使用益生菌治療克羅恩病仍屬于試驗性應(yīng)用，同時提示有必要探討可改變菌群的替代性治療策略（如糞便菌群移植）和可代替患者體內(nèi)缺失的特定菌群的個體化藥物益生菌組合。Sandborn醫(yī)生無相關(guān)經(jīng)濟利益沖突。