發(fā)表在7月17日期JAMA雜志的一項(xiàng)臨床研究，納入了超過(guò)1萬(wàn)名非轉(zhuǎn)移性前列腺癌男性患者。研究結(jié)果提示臨床醫(yī)師需要謹(jǐn)慎使用去勢(shì)治療（ADT）治療非轉(zhuǎn)移性前列腺癌。研究中涉及的與去勢(shì)治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素還有糖尿病，心臟病，中風(fēng)和其他疾病，其中去勢(shì)治療與急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。其他研究顯示，腎損傷患者的死亡率達(dá)到50%.

來(lái)自蒙特利爾猶太總醫(yī)院臨床流行病學(xué)中心的勞倫特博士和他的同事報(bào)告說(shuō)，與從未使用過(guò)去勢(shì)治療的患者比，目前使用任何去勢(shì)治療的患者，其發(fā)生腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍以上（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度【OR】，2.48）。對(duì)于使用聯(lián)合治療和雌激素治療的患者腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)尤其增加（OR，≥4）。

首例也是僅有的一例去勢(shì)治療（口服抗雄激素藥物氟他胺）引起腎損傷的報(bào)道由一位土耳其醫(yī)生于2002年發(fā)表，具體內(nèi)容：Med Oncol. 2002；19：117-119. 勞倫特博士的這項(xiàng)研究是第一個(gè)關(guān)于腎損傷和去勢(shì)治療使用的觀(guān)察性研究。

那么，為什么要用一項(xiàng)歷時(shí)11年的觀(guān)察性研究來(lái)找出這個(gè)嚴(yán)重不良反應(yīng)呢？醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

勞倫特博士說(shuō)，腎損傷是“稀有事件”，在隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)中并沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。而其他的不良事件如糖尿病，“在最近幾年已受到很多關(guān)注。”雖然自1941年起，去勢(shì)治療就被用來(lái)治療前列腺癌，但是關(guān)于去勢(shì)治療不良反應(yīng)的研究只是最近才被重視和關(guān)注，勞倫特博士解釋說(shuō)。

勞倫特博士和他的同事曾報(bào)道，口服抗雄激素藥物治療和雙側(cè)睪丸切除術(shù)與卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，具體內(nèi)容：Eur Urol. 2011；60：1244-1250.其他研究人員曾報(bào)道，目前使用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑與糖尿病和冠狀動(dòng)脈心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

勞倫特博士的研究小組發(fā)現(xiàn)，去勢(shì)治療與腎損傷相關(guān)聯(lián)主要發(fā)生在4種類(lèi)型的去勢(shì)治療：由GnRH激動(dòng)劑組成的雄激素阻斷劑聯(lián)合口服抗雄激素藥物（OR，4.50），雌激素（OR，4.00），其他聯(lián)合治療（OR，4.04），以及促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（OR，1.93）。

研究人員報(bào)告稱(chēng)，去勢(shì)治療降低睪酮水平導(dǎo)致性腺功能減退，出現(xiàn)代謝異常如血脂紊亂，高血糖和脂肪量的增加。“對(duì)于腎臟系統(tǒng)，高血糖和血脂異?？赡軙?huì)通過(guò)擴(kuò)大和增厚間質(zhì)管狀膜破壞腎小球功能。”他們這樣解釋腎損傷發(fā)生的可能機(jī)制。

病例對(duì)照分析

研究人員回顧性分析的數(shù)據(jù)來(lái)自英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈中1997年至2008年新診斷的10，250例非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的信息。勞倫特博士和他的同事指出，該數(shù)據(jù)庫(kù)提供了病人的生活方式因素，如吸煙，飲酒，身體質(zhì)量指數(shù)，這使他們可以調(diào)整這些潛在的混雜因素。對(duì)于受試的病人，數(shù)據(jù)還必須包括診斷為前列腺癌前一年以上的病史。

截至2009年，他們?cè)陔S訪(fǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有232例患者發(fā)生腎損傷。根據(jù)患者年齡、前列腺癌診斷的時(shí)間以及隨訪(fǎng)持續(xù)的時(shí)間，病例被隨機(jī)匹配到2721例對(duì)照中。這些人被分到6個(gè)相互排斥的治療組中的一個(gè)：GnRH激動(dòng)劑（曲普瑞林，戈舍瑞林，亮丙瑞林）；口服抗雄激素藥物（醋酸環(huán)丙孕酮，氟他胺，比卡魯胺，尼魯米特）；聯(lián)合雄激素阻斷劑（GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合口服抗雄激素藥物）；雙側(cè)睪丸切除術(shù)；雌激素治療或上述的組合療法。

如前所述，聯(lián)合療法和雌激素與腎損傷風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。總體而言，研究人群中每年腎損傷發(fā)生率是5.5/1000，這遠(yuǎn)高于在一般人群中看到的發(fā)生率1.8/1000，研究人員指出。與從未使用去勢(shì)治療的患者比，目前使用去勢(shì)治療的患者出現(xiàn)腎損傷的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度在治療的第一年最高。雖然隨著療程增加相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度會(huì)降低，但是在長(zhǎng)達(dá)3年以及3年以后的時(shí)間仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

“臨床醫(yī)師應(yīng)審慎行事，而不是不加選擇地對(duì)漸進(jìn)性前列腺癌患者使用去勢(shì)治療，”勞倫特博士表示。“去勢(shì)治療對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥患者的療效是毋庸置疑的，”他說(shuō)。“然而，使用去勢(shì)治療治療早期癌癥患者是存在爭(zhēng)議的，一部分原因是去勢(shì)治療對(duì)生存期的影響還不明確”他解釋說(shuō)。

哪些前列腺癌早期患者適合選擇去勢(shì)治療？勞倫特博士說(shuō)：“歸結(jié)識(shí)別使用去勢(shì)治療好處大于風(fēng)險(xiǎn)的患者”。