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科學家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Bcl6能夠強烈改變惡性淋巴瘤癌細胞的基因組,確保癌細胞的生存和繁殖。他們同時也發(fā)現(xiàn)了Bcl6抑制劑的工作機制。 科學家通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)一種藥物能夠在五次使用后就能完全清除人類淋巴瘤。該研究由康奈爾大學科學家完成,相關(guān)報道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。
Bcl6在很多種腫瘤中都大量表達,包括淋巴瘤,乳腺癌等??的螤柎髮W科學家主要研究Bcl6抑制劑的作用機制。該文章的通訊作者Ari Melnick博士稱,由于淋巴瘤會對現(xiàn)有治療手段逐漸產(chǎn)生抗性,所有我們需要開發(fā)出新的治療方法。
Melnick博士首次開發(fā)出BCL6抑制劑是在九年前,他繼續(xù)改進這些藥物希望能夠最終用于治療癌癥病人。
在之前的研究中,Melnick博士發(fā)現(xiàn)抑制彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中的Bcl6而不影響正常的T細胞和巨噬細胞中的Bcl6是可行的。這樣會使得該藥物的副作用會很小。
在本次研究中科學家精確描述了Bcl6如何導(dǎo)致彌漫性大B細胞淋巴瘤的機制。該轉(zhuǎn)錄因子即能夠抑制基因表達同時也能促進另一些基因表達。Bcl6能夠控制免疫細胞中骨髓中的發(fā)育過程,控制其分化為B細胞,T細胞還是巨噬細胞。而Bcl6是B細胞發(fā)育的的關(guān)鍵因子。
Bcl6還有另一個很重要的功能,就像火車鐵軌的岔道,控制列車去哪個方向。一個方向是當在免疫反應(yīng)的時候產(chǎn)生抗體,另一個方向是保持B細胞的持續(xù)分裂狀態(tài)。醫(yī)學教育網(wǎng)`搜集整理
科學家發(fā)現(xiàn)為了幫助B細胞產(chǎn)生抗體,Bcl6結(jié)合大量基因,導(dǎo)致DNA不能產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)。Melnick博士稱,Bcl6就像條形碼掃描儀,一旦它看到條形碼(DNA序列)它就能結(jié)合上去。
正常情況下該蛋白復(fù)合物在免疫反應(yīng)中就會消失,但是一旦該復(fù)合物不能消失,就會導(dǎo)致DLBCL.這是因為Bcl6 抑制了組織細胞分裂和感知基因組損傷的基因表達。Melnick博士稱,我們現(xiàn)在知道了Bcl6導(dǎo)致B細胞癌變和存活的機制。
科學家發(fā)現(xiàn)為了保持DLBCL生存狀態(tài),Bcl6需要保持B細胞這輛列車一直沿著細胞分裂的方向前行。
讓科學家很驚異的是他們發(fā)現(xiàn)Bcl6抑制劑能夠短時間迅速的清除彌漫性大B細胞淋巴瘤,并沒有明顯副作用。
3月7日 18:00-22:00
详情3月7日 19:00-20:00
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