Henrietta家族并未同意公開HeLa細(xì)胞的基因組測序結(jié)果。

Deborah Lacks想知道答案。Lacks曾經(jīng)在1974年向一位知名的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家請教了一些有關(guān)HeLa細(xì)胞的問題，所謂的HeLa細(xì)胞就是用取自她母親Henrietta的腫瘤組織培育而來的一種細(xì)胞系。Lacks的母親Henrietta最終于1951年死于這種癌癥。這名醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家采集了Lacks家族成員的血樣，打算找到所謂的“HeLa”基因，還送了一本有他本人簽名，而且還是他親自編寫的醫(yī)學(xué)教材給Lacks，告訴Lacks說：“你要的答案全都在這本書里。”

可是30多年過去了，Lacks家族成員們才等來了一個更加準(zhǔn)確、詳細(xì)的解釋。

美國國立健康研究院（US National Institutes of Health， NIH）的院長Francis Collins現(xiàn)在正在盡力地為Lacks家族提供咨詢，在近4個月里，Collins詳細(xì)地回答了Lacks家族提出的各種問題，也介紹了應(yīng)該如何看待，并解讀他們的老祖母Henrietta的細(xì)胞基因組測序結(jié)果。

“我們就是想更進(jìn)一步地了解Henrietta的基因組測序結(jié)果的意義，會不會和我們有什么關(guān)系。” Henrietta的外孫David Lacks Jr說道，他的媽媽Deborah Lacks已經(jīng)在2009年去世。今年8月7日，Collins宣布，Lacks家族愿意根據(jù)具體情況的需要公布HeLa細(xì)胞的基因組測序結(jié)果，是否公布由一個專門的委員會負(fù)責(zé)評議，Lacks家族的幾名成員也是該委員會的委員。

于2010年出版的《永恒的Henrietta Lacks》（The Immortal Life of Henrietta Lacks）一書（該書記述了Deborah Lacks和她咨詢過的那名專家之間的往事）的作者，記者Rebecca Skloot認(rèn)為，這種讓Lacks家族成員參與授權(quán)，才能使用HeLa細(xì)胞測序結(jié)果的做法是一個偉大的進(jìn)步，Skloot說道：“我們使用HeLa細(xì)胞已經(jīng)這么多年了，這是第一次有科學(xué)家們愿意坐下來，專門為Lacks家族成員介紹這是怎么一回事。”

Lacks家族成員同意公布由美國政府資助的HeLa細(xì)胞基因組測序工作的成果——HeLa細(xì)胞基因組序列，也允許再次發(fā)布這些序列信息（今年3月在序列信息公布不久之后，由于Lacks家族成員的種種擔(dān)憂，該序列曾經(jīng)從網(wǎng)頁上被撤下）。《自然》（Nature）雜志的新聞報道組了解到，在上個月曾經(jīng)有過一次談判，不過我們暫時不便發(fā)布相關(guān)的信息，以免妨礙了談判的正常進(jìn)行。據(jù)參加了這次在美國約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins School of Medicine in Baltimore， Maryland）召開的會議的知情人透露，這次會談主要討論的還是HeLa細(xì)胞的的所有權(quán)歸屬問題，和是否能夠使用的問題，以及利用這些細(xì)胞開展的相關(guān)研究取得的研究數(shù)據(jù)的所有權(quán)歸屬問題，此時NIH也剛剛修訂了相關(guān)的管理規(guī)定。

HeLa細(xì)胞源自一個宮頸癌（cervical tumour）活檢組織塊，這塊腫瘤組織就是在1951年時從Henrietta Lacks的體內(nèi)取出的，當(dāng)時Lacks這位非洲裔美國勞動婦女就住在美國的巴爾的摩。不過當(dāng)時可沒人告訴Lacks要從她體內(nèi)取出這些腫瘤細(xì)胞，當(dāng)然也就無所謂獲得她的允許了。這些細(xì)胞也是頭一個能夠在實驗室里的體外培養(yǎng)環(huán)境下良好生長的人類細(xì)胞。HeLa細(xì)胞對我們?nèi)祟惖呢暙I(xiàn)可謂數(shù)不勝數(shù)，因為有了這些HeLa細(xì)胞，才推動了脊髓灰質(zhì)炎疫苗（polio vaccine）開發(fā)工作的進(jìn)展，才讓科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了端粒酶（telomerase），以及其他多項重大的科研進(jìn)展。在PubMed數(shù)據(jù)庫里以“HeLa細(xì)胞”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索可以得到7.5萬多篇論文。就連Collins在接受《自然》雜志的采訪時都說：“我們實驗室里現(xiàn)在還養(yǎng)著HeLa細(xì)胞，我們需要用這些細(xì)胞開展各種基因表達(dá)試驗，幾乎在每一個分子生物學(xué)實驗室里都少不了HeLa細(xì)胞。”

今年的3月11日，也就是在Collins第一次和Lacks家族成員見面的幾個禮拜以前，德國海德堡歐洲分子生物學(xué)實驗室（European Molecular Biology Laboratory in Heidelberg， Germany）的Lars Steinmetz團(tuán)隊發(fā)表了一篇論文，論文的題目就是“HeLa細(xì)胞系的基因組及轉(zhuǎn)錄組學(xué)概況”（The genomic and transcriptomic landscape of a HeLa cell line）（詳見J. J. M. Landry et al. Genes Genomes Genet. http://dx.doi.org/10.1534g3.113.005777； 2013）。新聞報道里都提到了HeLa細(xì)胞與Henrietta Lacks女士的關(guān)系，但是都沒有意識到個人隱私方面的問題。讀者可參閱go.nature.com/inxzuw了解詳細(xì)信息。

后來Skloot在《紐約時報》（The New York Times）上寫了一篇文章，明確的指出Lacks家族對此事件非常不滿，因為至今也沒人征求過他們的意見。Henrietta女士的外孫女Jeri Lacks-Whye向《自然》雜志說道：“我認(rèn)為這（HeLa細(xì)胞的測序結(jié)果）應(yīng)該屬于個人信息，我認(rèn)為這就是我外婆的醫(yī)療檔案，可現(xiàn)在全世界都看到了這份檔案。”于是Steinmetz團(tuán)隊刪去了論文里的測序結(jié)果，并且表示愿意為這件事找到一個讓各方都滿意的、最佳的解決方案。

就在這場爭論出現(xiàn)的同時，《自然》雜志也準(zhǔn)備了一份更加詳細(xì)的HeLa細(xì)胞基因組序列圖譜，這是由美國西雅圖市華盛頓大學(xué)（University of Washington in Seattle）的基因組學(xué)研究學(xué)者Jay Shendure的課題組取得的研究成果。Shendure團(tuán)隊在NIH的資助下，啟動了一項開發(fā)新型測序技術(shù)的研究工作，并且從2011年開始也開展了解碼HeLa細(xì)胞DNA的工作，作為這個測序技術(shù)開發(fā)工作的一個子課題。受到EMBL測序工作的鼓舞，Shendure團(tuán)隊也希望他們得到的這份基因組序列能夠為更多的科研人員服務(wù)。所以Shendure團(tuán)隊于2012年的11月在《自然》雜志上發(fā)表了他們的測序結(jié)果。

據(jù)Shendure介紹，當(dāng)時負(fù)責(zé)評審這篇論文的專家們都沒有提出個人隱私方面的問題，我們《自然》雜志社也沒有做這方面的考慮。反倒是Shendure自己在文章發(fā)表前曾經(jīng)考慮過和Lacks家族接觸一下，想詢問一下是否有必要只在小范圍內(nèi)公開他們的測序結(jié)果。“在事情發(fā)生時，關(guān)于如何找到Lacks家族這個問題，我們曾經(jīng)討論過很多次。” Shendure介紹到醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。

今年3月，在Skloot的文章發(fā)表之后，Collins也了解到了受他們NIH資助的Shendure的研究工作。Collins意識都這是一個機(jī)會。他當(dāng)時正在修改對受NIH資助的人類研究工作的管理規(guī)定，他說道：“看起來，那個時候就是一個讓所有人都坐到桌邊來好好談一談的絕佳機(jī)遇。”

于是今年4月8日晚，Collins終于在約翰霍普金斯大學(xué)的校園里見到了Henrietta Lacks的子女和孫子、孫女們。陪同Collins參加這次會談的還有他的首席顧問，以及另外兩名來自約翰霍普金斯大學(xué)的中間人。Skloot也通過電話參加了這次討論，這樣的討論一共進(jìn)行了3次，這是第一次。

據(jù)Collins介紹，Lacks的孩子們告訴他，他們在Lacks去世幾十年之后才得知原來HeLa細(xì)胞和他們家還有這樣的聯(lián)系，這件事一直讓他們感到很不安?，F(xiàn)在好不容易有了這樣一個了解事情真相的機(jī)會，所以Lacks的孩子們接二連三地向Collins問了各種問題，其中就包括遺傳測序以及HeLa細(xì)胞使用情況等方面的問題。Lacks-Whye說道：“我感覺就好像又看了一遍‘Biology 101（美國NBC電視臺在2011年推出的美?。?.” Collins告訴他們，Shendure的課題組可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了是什么原因（遺傳突變）讓他們的祖母患上了惡性程度如此之高的腫瘤，也正是因為這個原因，所以HeLa細(xì)胞的生存能力才會這么強(qiáng)。后來NIH又給Lacks家族推薦了幾位臨床遺傳學(xué)領(lǐng)域的專家，這些專家告訴他們，通過基因組測序結(jié)果可以了解到更多與他們自身身體健康相關(guān)的信息，NIH也表示，愿意為他們提供個人基因組測序及結(jié)果解讀服務(wù)。

Collins表示，他并沒有強(qiáng)迫Lacks家族成員同意NIH公布HeLa細(xì)胞的基因組測序結(jié)果，如果NIH資助的這些科研成果不能發(fā)表，他自己其實也是能夠接受的。但是Collins也明確地告訴Lacks等人，這些測序結(jié)果是不可能被束之高閣、秘不示人的。據(jù)NIH自己的統(tǒng)計，至少已經(jīng)有400多個版本的HeLa細(xì)胞基因組片段序列在世間流傳了，比如在DNA元件百科全書（Encyclopedia of DNA Elements）里就有記載，而且現(xiàn)在全世界那么多的科研人員，都能夠自己拿點HeLa細(xì)胞去測序，這實在是太容易了。

Collins還介紹說，有一些Lacks家族成員還提到了經(jīng)濟(jì)賠償?shù)膯栴}。但是他們并沒有討論直接的經(jīng)濟(jì)賠付方案，不過Collins等人倒是提到了通過其他途徑獲得經(jīng)濟(jì)補償?shù)目赡苄?，比如通過專利保護(hù)的方式，對HeLa細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)的突變申請專利，如果有人利用這些突變開發(fā)出了腫瘤檢測產(chǎn)品，Lacks家族就可以獲得相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)利益。目前暫時還想不到其他的方法，不過目前至少可以確保沒有人能夠在短期內(nèi)利用Henrietta Lacks的基因組序列發(fā)大財，因為美國最高法院（US Supreme Court）在今年剛剛宣布，未經(jīng)人工改造過的基因是不能夠申請專利的，這也能夠讓Lacks家族稍微安心一點。Lacks-Whye則表示，她們并不是想賺錢，而且她的父親也總是說：“只要能夠知道我的母親Henrietta為這個世界做了些什么，我就感覺很欣慰了。”

最終，Lacks家族成員一致決定，他們同意公布這些基因組測序結(jié)果，不過這些數(shù)據(jù)必須保存在類似于NIH的dbGaP數(shù)據(jù)庫這樣的非公共數(shù)據(jù)庫里，用戶并不能隨意進(jìn)入數(shù)據(jù)庫獲取序列信息。在dbGaP數(shù)據(jù)庫里收錄的主要都是與性狀或疾病相關(guān)的個體遺傳差異信息。科研人員可以先提出申請，在承諾只用于生物醫(yī)藥研究工作，同時不會接觸Lacks家族的前提下獲得批準(zhǔn)，才能夠獲取這些信息。包括Lacks家族成員在內(nèi)的一個專門委員會將負(fù)責(zé)具體的審批工作，同時在使用這些序列信息發(fā)表的論文里也需要對Henrietta Lacks女士一家表示致謝。這樣的論文將會在本期《自然》雜志的第207頁上發(fā)表，而且這也是第一篇這樣的論文。

在和Lacks家族討論HeLa細(xì)胞相關(guān)事宜時，Collins等人最常用到的一個詞就是“獨一無二的”。沒有第二個人類細(xì)胞系能夠像HeLa細(xì)胞這樣被這么多的人使用，有這么大的名氣。Oprah Winfrey正根據(jù)HeLa細(xì)胞的故事拍攝了一部電影。不過NIH并不打算推廣這一次的“經(jīng)驗”，不準(zhǔn)備以此為準(zhǔn)則來處理其他的人類樣品相關(guān)事務(wù)。Collins的首席顧問Kathy Hudson說道：“這件事絕不會成為慣例。”

不過Hudson也補充說，這件事可以為其他的事件提供參考意見。美國政府正在修改對受聯(lián)邦政府資助的科研項目，以及項目參與者的管理規(guī)定。最新的管理目標(biāo)就是讓人類組織標(biāo)本的提供者擁有更多的話語權(quán)，讓他們能夠?qū)ψ约旱纳眢w組織，以及自己的生物信息有發(fā)言權(quán)和控制權(quán)。Collins表示：“我個人非常贊成這樣一種觀點，即對一個人表示尊重的最好方式就是征求他自己的意見。比如我們就應(yīng)該問問別人‘您是否同意將您的標(biāo)本用于基因組學(xué)研究，以促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展呢？’如果被詢問者說‘不’，那就不應(yīng)該使用他們的標(biāo)本。”

至于其他數(shù)量眾多、在沒有取得知情同意的情況下采集的組織標(biāo)本，Collins認(rèn)為還不能夠全面禁止使用這些材料，因為這會嚴(yán)重地阻礙科學(xué)的發(fā)展。NIH專門負(fù)責(zé)制定基因組測序管理規(guī)定的政策專家Laura Rodriguez表示，這是因為我們幾乎不太可能確定這些組織標(biāo)本的具體來源，所以也就不存在隱私的問題了。不過在今年的1月，參與了某項基因組研究工作的科研人員發(fā)現(xiàn)，我們是有可能確定匿名組織標(biāo)本的具體來源，及其家人詳細(xì)信息的，只需要將這些標(biāo)本的信息與譜系DNA數(shù)據(jù)庫（genealogy DNA databases）里的信息進(jìn)行一下比對就可以了，非常簡單。

Hank Greely是美國斯坦福大學(xué)（Stanford University in California）一名專門從事生物技術(shù)相關(guān)事務(wù)的律師，他就曾經(jīng)對EMBL的那個研究小組提供過法律咨詢服務(wù)，他認(rèn)為這次HeLa和解事件就是一個非常好的先例，但是卻很難套用到其它細(xì)胞，或者測序數(shù)據(jù)的糾紛當(dāng)中。Greely認(rèn)為，他們唯一該做的就是確保現(xiàn)在采集的一切資源都是合理合法的。

Lacks-Whye的意見也一樣。她表示，科學(xué)家們的確應(yīng)該取得重大的科研突破，但是他們也應(yīng)該對患者家屬，以及患者本人表示出足夠的尊重。Lacks-Whye說道：“讓所有人都參與進(jìn)來，不僅僅是為了HeLa細(xì)胞的基因組序列，也是為了所有使用HeLa細(xì)胞進(jìn)行過科學(xué)研究的科研工作者們。”