奎尼?。╭uinidine）是茜草科植物金雞鈉（Cinchonaledgeriana）樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，它對心臟的作用比奎寧強5～10倍。金雞鈉制劑用于治瘧，歷史已久，1918年又發(fā)現(xiàn)一瘧疾患者兼患的心房顫動也被治愈。以后的研究證明金雞鈉生物堿確有抗心律失常的作用，其中以奎尼丁為最強。

【藥理作用】基本作用是與鈉信道蛋白質相結合而阻滯之，適度抑制Na+內(nèi)流，除這種對鈉通道的直接作用外，奎尼丁還通過植物神經(jīng)而發(fā)揮間接作用。

1.降低自律性治療濃度奎尼丁能降低浦肯野纖維的自律性，對正常竇房結則影響微弱。對病竇綜合征者則明顯降其自律性。在植物神經(jīng)完整無損的條件下，通過間接作用可使竇率增加。

2.減慢傳導速度奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相上升最大速率和膜反應性，因而減慢傳導速度。這種作用可使病理情況下的單向傳導阻滯變?yōu)殡p向阻滯，從而取消折返。

3.延長不應期奎尼丁延長心房、心室、浦肯野纖維的ERP和APD（圖22-5）。延長APD是其減慢減少K+外流所致，在心電圖上表現(xiàn)為Q-T間期延長；ERP的延長更為明顯，因而可以取消折返。此外，在心臟局部病變時，常因某些浦肯野纖維末梢部位ERP縮短，造成鄰近細胞復極不均一而形成折返，此時奎尼丁使這些末梢部位ERP延長而趨向均一化，從而減少折返的形成醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。

4.對植物神經(jīng)的影響動物實驗見奎尼丁有明顯的抗膽堿作用，阻抑迷走神經(jīng)的效應。同時，奎尼丁還有阻斷腎上腺素α受體的作用使血管舒張，血壓下降而反射性興奮交感神經(jīng)。這兩種作用相合，乃使竇性頻率增加。

【體內(nèi)過程】口服后吸收良好，經(jīng)2小時可達血漿峰濃度。生物利用度為72%～87%.治療血藥濃度為3～6μg/ml，超過6～8μg/ml即為中毒濃度。在血漿中約有80%～90%與蛋白相結合，心肌中濃度可達血漿濃度的10倍。表現(xiàn)分布容積為2～4L/kg.在肝中代謝成羥化物，仍有一定活性，終經(jīng)腎排泄。原形排泄約10%～20%，尿pH自7增至8，腎臟排泄下降50%，但因尿中原形者少，故尿堿化不會影響血藥濃度。

【臨床應用】奎尼丁是廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性、室性及房室結性心律失常。對心房纖顫及心房撲動，目前雖多采用電轉律術，但奎尼丁仍有應用價值，轉律前合用強心甙和奎尼丁可以減慢心室頻率，轉律后用奎尼丁維持竇性節(jié)律。預激綜合征時，用奎尼丁可以中止室性心動過速或用以抑制反復發(fā)作的室性心動過速。

【不良反應】奎尼丁應用過程中約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應，使其應用受到限制。常見的有胃腸道反應，多見于用藥早期，久用后，有耳鳴失聽等金雞納反應及藥熱、血小板減少等過敏反應。

心臟毒性較為嚴重，治療濃度可致心室內(nèi)傳導減慢（Q-Tc延長），延長超過50%表明是中毒癥狀，必須減量。高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，室性心動過速等，后者是傳導阻滯而浦肯野纖維出現(xiàn)異常自律性所致。

奎尼丁治療心房纖顫或心房撲動時，應先用強心甙抑制房室傳導，否則可引起心室頻率加快，因奎尼丁可使房性沖動減少而加強，反而容易通過房室結而下傳至心室。

奎尼丁暈厥或猝死是偶見而嚴重的毒性反應。發(fā)作時患者意識喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動過速，甚至心室顫動而死。認為這是過量時心室內(nèi)彌漫性傳導障礙及Q-Tc過度延長所致。也有治療量對個別敏感者及過長Q-T綜合征者所引起的尖端扭轉型心律失常（室顫前室性心動過速torsadesdepointes）。后者是一種早后除極，發(fā)生機制可能與APD延長及復極的不均一有關。發(fā)作時宜立即進行人工呼吸，胸外心臟擠壓，電除顫等搶救措施。藥物搶救可用異丙腎上腺素及乳酸鈉，后者提高血液pH值，能促K+進入細胞內(nèi)，降低血鉀濃度，減少K+對心肌的不利影響。同時，血液偏于堿性可增加奎尼丁與血漿蛋白的結合而減少游離奎尼丁的濃度，從而減低毒性。

【藥物相互作用】藥物代謝酶誘導劑苯巴比妥能減弱奎尼丁的作用。奎尼丁有α受體阻斷作用，與其他血管舒張藥有相加作用。合用硝酸