世界公認(rèn)地方性甲狀腺腫的主要病因是缺碘，該病主要多見(jiàn)于遠(yuǎn)離沿海及海拔高的山區(qū)，流行地區(qū)的土壤、水和食物中含碘量極少，地方性甲狀腺腫與缺碘有密切關(guān)系。發(fā)病率高低與含碘量呈反比，而采用碘鹽可預(yù)防地方性甲狀腺腫但缺碘不是惟一的原因，研究發(fā)現(xiàn)，水中含鈣、氟鎂過(guò)多也可致甲狀腺腫；一些與Ⅰ-類(lèi)似的單價(jià)陰離子如：SCN-、F-、Br-、At-、C104-、ReO4-、TeO4-、BF4-等與碘競(jìng)爭(zhēng)，使甲狀腺濃集碘的能力下降，合成甲狀腺素減少，刺激垂體分泌較多的TSH，使甲狀腺腫大。此外，在自然界含碘豐富的地區(qū)也有地方性甲狀腺腫流行，主要是因?yàn)閿z入碘過(guò)多，從而阻礙了甲狀腺內(nèi)碘的有機(jī)化過(guò)程抑制T4的合成，促使TSH分泌增加而產(chǎn)生甲狀腺腫，稱(chēng)為高碘性地方性甲狀腺腫。

　　甲狀腺球蛋白發(fā)病機(jī)制： 碘攝入不足所形成的甲狀腺腫不應(yīng)單純視為一種病，甲狀腺對(duì)缺碘有一個(gè)適應(yīng)代償過(guò)程，而甲狀腺腫實(shí)際上是這種適應(yīng)代償?shù)慕Y(jié)果。本質(zhì)上是甲狀腺因攝碘不足所發(fā)生的由代償（生理）→失代償（病理性損傷）的過(guò)程，其基本的病生理變化包括：

　　1.當(dāng)血碘濃度下降時(shí)，甲狀腺上皮攝碘能力發(fā)生代償性增強(qiáng)，故24h吸碘率升高。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)|整理|嚴(yán)重缺碘者，上皮內(nèi)無(wú)機(jī)碘濃度仍下降，即小于正常值（0.25mg/g）吸碘率的升高不僅表現(xiàn)在地甲腫和地克病患者，那些病區(qū)所謂正常人的吸碘率也升高，反映了病區(qū)所有人都是碘缺乏的受害者。這一點(diǎn)，正如朱憲彝所講的，病區(qū)所謂正常人，盡管沒(méi)有甲狀腺腫但因碘缺乏而導(dǎo)致了碘代謝、垂體-甲狀腺軸系功能的改變，這就是病區(qū)全體人群都要食用碘鹽的理論根據(jù)。

　　2.酪氨酸的碘化，即碘的有機(jī)化過(guò)程增強(qiáng)，使MIT合成增多，而DIT相對(duì)減少過(guò)氯酸鹽實(shí)驗(yàn)正常說(shuō)明碘的有機(jī)化過(guò)程沒(méi)有問(wèn)題但Coutras發(fā)現(xiàn)給常規(guī)過(guò)氯酸鹽時(shí)，同時(shí)給KI甲狀腺釋放血的碘較正常人為多，說(shuō)明有機(jī)過(guò)程也可能存在缺陷。這可能部分解釋為什么在同樣缺碘條件下，有人出現(xiàn)甲狀腺腫而有人則不腫大。

　　3.碘化酪氨酸耦合過(guò)程增強(qiáng)，由于MIT/DIT比值升高故T3合成增多，T4減少即T3T4升高。T4絕對(duì)量的下降，是碘缺乏病的重要表現(xiàn)之一。從代償角度上看它有2個(gè)意義：①多合成T3少合成T4可以節(jié)約碘，T3相對(duì)正?？杀ＷC周?chē)M織不至于出現(xiàn)甲減；②T3的生物活性比T4大4～5倍由于T3正?；虼鷥斝栽龈?，使周?chē)M織不出現(xiàn)明顯甲減或黏液性水腫。然而由于腦組織主要利用T4而不是T3，因此，低T4對(duì)腦發(fā)育和腦功能的維持是極其危險(xiǎn)的。病區(qū)的調(diào)查結(jié)果也證實(shí)，病人（甲腫或克汀?。┒啾憩F(xiàn)為T(mén)3正常或代償性增高，T4特別是FT4，F(xiàn)TI4（游離T4指數(shù)）明顯下降。

　　4.甲狀腺球蛋白的合成代償性增強(qiáng)，因此，甲狀腺濾泡常呈現(xiàn)以膠質(zhì)潴留為主要表現(xiàn)。但膠質(zhì)中常含碘化不全或不夠成熟的甲狀腺球蛋白，膠質(zhì)的更新也較正常為快|醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)|整理。

　　5.缺碘時(shí)甲狀腺激素分泌加快。當(dāng)甲狀腺內(nèi)有機(jī)碘含量下降至正常（10mg/g）的一半或一半以下時(shí)，T3、T4才明顯下降，因此，分泌入血的甲狀腺激素量減少此外，碘化酪氨酸脫碘后，碘的重新利用率增高，而碘的漏出量（入血）大大降低。

　　6.因T4下降，反饋性引起TSH升高，這是缺碘的最重要表現(xiàn)之一T4下降，TSH升高充分反映了病人的甲減狀態(tài)TSH有兩類(lèi)作用，一類(lèi)是促進(jìn)甲狀腺的功能，表現(xiàn)在碘的攝取T3和T4的合成、激素的分泌等；一類(lèi)是TSH長(zhǎng)期增高而顯示出對(duì)甲狀腺細(xì)胞的促進(jìn)生長(zhǎng)的作用（慢效應(yīng)）即上皮由立方狀變?yōu)楦咧鶢罴?xì)胞數(shù)目、細(xì)胞體積的增加、故上皮的蛋白質(zhì)、RNA合成加速。TSH的慢效應(yīng)往往是在持續(xù)性低碘的數(shù)周或數(shù)月后逐漸出現(xiàn)，與缺碘的程度和機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān)一般講嚴(yán)重缺碘2～3個(gè)月內(nèi)病人可出現(xiàn)甲狀腺腫。TSH的變化與T4呈負(fù)相關(guān)，與T3無(wú)明顯相關(guān)值得注意的是，缺碘不太嚴(yán)重或病人代償較好時(shí)，TSH輕度升高或處于正常偏高值水平，即亞臨床甲減，這是常常被忽視的一種缺碘性損傷。