根據(jù)一項(xiàng)8月22在美國腎病學(xué)會(huì)期刊網(wǎng)絡(luò)發(fā)表的病例-對(duì)照研究表明，核因子κB（NF-κB）通路上的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)相關(guān)基因與狼瘡性腎炎的發(fā)生有關(guān)性。這項(xiàng)來自于肯塔基路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系Dawn J Caster博士及其同事們的發(fā)現(xiàn)可能為狼瘡性腎炎的診斷和治療提出了新的靶點(diǎn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)具有狼瘡性腎炎癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其編碼ABIN1蛋白的TNP1基因往往比沒有狼瘡性腎炎癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生變異的可能性更高。根據(jù)作者的觀點(diǎn)，該基因的遺傳變型具有種族間差異，白種人最常見的突變位點(diǎn)在rs 770832，而黑種人則在rs4958881.

研究人員通過使用敲入（knock-in）小鼠模型第一次將ABN1與狼瘡性腎炎關(guān)聯(lián)了起來，并且比較了具有腎炎癥狀紅斑狼瘡患者與沒有腎炎癥狀紅斑狼瘡患者TPN1基因型。

在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)ABIN1失活會(huì)導(dǎo)致一系列的免疫異常以及一種類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病。“在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，我們揭示了ABIN1【D485N】突變小鼠會(huì)發(fā)生彌散性增生【血管球性腎炎】”，作者寫道，“那與人類Ⅲ、Ⅳ狼瘡性腎炎很相似”。

基于以上數(shù)據(jù)，作為國際多機(jī)構(gòu)大型狼瘡聯(lián)合研究2的一部分，研究人員通過對(duì)16999個(gè)病例和對(duì)照的樣本進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了5個(gè)關(guān)于TNIP1基因的單核苷酸多態(tài)。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理他們比對(duì)了患有狼瘡性腎炎或未患病人群樣本的基因圖譜，而參與人群則涵蓋了白人、黑人、亞洲人、古拉人和拉美人。

患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的白人患者與未患狼瘡性腎炎的白人相比，更有可能攜帶rs7708392位點(diǎn)突變（比值比為1.22；P=3.66 × 10？4）。與此相反，患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的黑人患者與未患腎炎的對(duì)照人群相比，攜帶rs4958881位點(diǎn)突變的可能性更大（比值比為1.22；P=8.47 × 10？3）。

“我們的數(shù)據(jù)顯示TNIP1基因的變異與狼瘡性腎炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，并且其可能通過NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶活性的非正常調(diào)節(jié)而直接參與到疾病的發(fā)展。”作者總結(jié)道。

“我們的研究證明了在對(duì)于了解狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)理以及疾病治療中，NF-κB通路上基因應(yīng)該是未來工作中的一個(gè)關(guān)注焦點(diǎn)。搞清楚NF-κB通路上基因在狼瘡性腎炎發(fā)展和加重中起到的作用，那么個(gè)體化治療的愿望將成為可能。”該文的通訊作者來自路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化及分子生物學(xué)系David W. Powell博士在一則新聞稿中講到。

現(xiàn)今免疫抑制劑藥物被用作治療狼瘡性腎炎，但其總體有效率僅為50%，并且還會(huì)引起短期和長期的不良副作用。