根據(jù)前瞻性、隨機、安慰劑對照的阿利吉侖定量動脈粥樣硬化減輕血管內(nèi)超聲研究（AQUARIUS）的結(jié)果，對于高血壓前期和冠心病（CAD）患者，腎素抑制劑阿利吉侖治療未能改善冠脈粥樣硬化或延緩冠脈粥樣硬化的進展。

“對于已達到治療目標(biāo)的患者進一步追加抗高血壓藥物治療的益處尚未明確。但少數(shù)試驗評估了在已明確的高血壓前期的CAD患者中進一步強化血壓控制的效益和風(fēng)險，”南澳大利亞健康與醫(yī)學(xué)研究所的StephenJ.Nicholls博士及其同事說。因為已知腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活化在動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用，并且RAAS已知可能對于動脈壁具有直接的有益影響，研究者試圖確定，在這些患者中，直接腎素抑制劑阿利吉侖能否延緩冠脈粥樣硬化的進展。

納入AQUARIUS研究的患者為35歲以上的成年CAD和高血壓前期患者，收縮壓為125-139mmHg，舒張壓低于90mmHg，并伴有另外2項心血管危險因素。于2009年3月-2011年2月期間，從歐洲、澳大利亞、北美和南美的103家醫(yī)院募集上述患者?；€時，患者在冠脈造影檢查后接受冠脈血管內(nèi)超聲（IVUS）影像檢查。共募集到613例受試者，這些患者在隨機化之前的導(dǎo)入期接受150mg的阿利吉侖治療1周。104周后，3/4（458例）患者接受相同血管的第二次IVUS檢查（JAMA2013Sept.3【doi：10.1001/jama.2013.277169】）。主要療效指標(biāo)為基線至研究完成時的動脈粥樣硬化斑塊體積百分率（PAV）。次要療效指標(biāo)為標(biāo)化總動脈粥樣硬化斑塊體積（TAV）較基線的變化。研究期間，在產(chǎn)品說明書變更中警告已接受一種ACE抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑的糖尿病患者禁忌合并使用阿利吉侖之后，糖尿病患者退出研究，試驗中的這一變化代表“一種可能混淆解釋的因素，”研究者指出。盡管如此，該研究仍是首批評估腎素抑制對血壓控制較理想的冠脈粥樣硬化患者的動脈粥樣硬化斑塊影響的研究之一，他們說。

結(jié)果顯示，“阿利吉侖有中度降壓作用，顯著降低血漿腎素活性，并且產(chǎn)生血漿腎素濃度的代償性增高，”他們寫道。但225例隨機接受阿利吉侖300mg治療104周的受試者和233例隨機接受安慰劑治療的受試者的主要療效指標(biāo)變化無統(tǒng)計學(xué)差異（分別為–0.33%和0.11%）。阿利吉侖與安慰劑組的次要療效指標(biāo)也無統(tǒng)計學(xué)差異（分別為–4.1mm3和–2.1mm3），兩組發(fā)生PAV（分別為56.9%和48.9%）和TAV（分別為64.4%和57.5%）減輕的患者比例也無統(tǒng)計學(xué)差異，研究者在歐洲心臟病學(xué)會年會上報告。這一結(jié)果同時在線發(fā)表于9月3日的JAMA雜志。“在預(yù)先設(shè)定的探索性分析中，我們發(fā)現(xiàn)，阿利吉侖組裁定的主要不良心血管事件較少（分別為26和50起）醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。盡管這些探索性分析結(jié)果支持對于已有CAD患者給予腎素抑制和血壓治療達標(biāo)有潛在有益影響的假設(shè)，但當(dāng)前的臨床結(jié)果無法得出有效結(jié)論。明確證實臨床結(jié)局獲益需要一項更大規(guī)模、有充分統(tǒng)計學(xué)效能、將心血管事件預(yù)設(shè)為主要終點的臨床試驗，”他們說。

該研究結(jié)論為，未能證實腎素抑制劑阿利吉侖可減輕CAD患者的動脈粥樣硬化或延緩動脈粥樣硬化的進展。

該研究由諾華制藥公司資助。Nicholls博士報告接受了阿斯利康、諾華、禮來、Anthera、LipoScience、羅氏和Resverlogix公司提供的研究資助；并接受了阿斯利康、羅氏、艾斯帕來恩、雅培、輝瑞、默克、武田、LipoScience、Omthera、諾和諾德、賽諾菲-安萬特、Atheronova、Anthera、CSLBehring和勃林格-殷格翰公司提供的報酬或擔(dān)任其顧問。其他作者也披露存在利益關(guān)系。詳情見JAMA.com上的全文。