安卓健靶向治療有效應對KRAS突變型

KRAS突變的肺癌影響預后。我們知道，每一種癌癥都有其發(fā)生的相應驅動基因，有人曾把驅動基因比喻為癌癥的“元兇”。而KRAS基因是肺癌驅動基因中最為常見的突變基因之一。

KRAS基因突變發(fā)生在大約30%的肺腺癌中。肺癌KRAS突變主要定位在第12和13號密碼子。同時，肺癌中的KRAS突變似乎與EGFR和ALK易位互不相容，眾多研究顯示，KRAS基因突變是影響TKI藥物療效的不利因素。此外，也有研究表明，KRAS突變患者通常都有吸煙史。雖然KRAS的發(fā)現(xiàn)比EGFR早二十多年，但由于研發(fā)難度大，目前針對KRAS的靶向藥物少之又少。

安卓健一種強效KRAS抑制劑，2013年3月完成Ⅰ期臨床試驗，該試驗入組對象主要為至少接受過兩種方案化療均無效的晚期非小細胞肺癌患者，試驗主要目的為確定安卓?。ˋntroquinonol）的最大耐受劑量（MTD）以及限制劑量毒性（DLTs），次要目的為藥代動力學研究，及安卓?。ˋntroquinonol）對常規(guī)治療耐藥的非小細胞肺癌的有效性研究。研究者主要采用開放，非隨機，劑量爬坡的試驗方式。被納入劑量爬坡組（依次為50，100，200，300，450毫克劑量組）的患者中，在450 mg/day劑量時，有部分患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉的現(xiàn)象，這部分患者不進入標準劑量組。標準劑量組為450毫克劑量組和600毫克劑量組。Ⅰ期臨床研究達到主要目的，連續(xù)4周內，在劑量爬坡組（50、100、200、300mg/day）和標準劑量組（450和600mg/day）所有患者均未顯示所有患者均未顯示劑量限制毒性（DLT），因此，沒有確切的最大耐受劑量數(shù)據(jù)（MTD＞600mg/day），證明安卓健良好的安全性和耐受性。

據(jù)悉，安卓健已經陸續(xù)在全球開展Ⅱ期臨床研究，包括非小細胞肺癌及胰腺癌等適應癥，并已加入FDA快速審批通道，預計2015年可以作為腫瘤治療臨床常規(guī)藥物。