提起青霉素這個名字,無論是醫(yī)務人員,還是病人對它都是耳熟能詳。因為青霉素自問世以來,曾經(jīng)挽救過無數(shù)患者的生命,尤其是在無其他抗生素問世的年代,青霉素在臨床上更是一枝獨秀,威力無比。隨著時代的變遷,科技時代的來臨,許多抗生素如頭孢類等抗生素應運而生,另外現(xiàn)代化的工業(yè)發(fā)展污染了空氣、水源環(huán)境等,造成了人們對青霉素抗藥性,加上青霉素使用年代久遠,細菌也在進行著更新?lián)Q代,細菌對青霉素的耐藥性由原來的7%增加到現(xiàn)在的70%.這使得青霉素在臨床上的使用逐漸減少,雖然種種原因,我院仍然臨床上使用青霉素的數(shù)量還是比較多的,如扁桃體炎,孕婦有些疾病,淋病、梅毒等,這些病種都能收到滿意的效果。
1青霉素在臨床上的應用青霉素適用于敏感細菌所致各種感染如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等,其中青霉素為以下感染的首選藥物。(1)溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。(2)肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。(3)不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。(4)炭疽。(5)破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。(6)梅毒(包括先天性梅毒)。(7)鉤端螺旋體病。(8)回歸熱。(9)白喉。(10)青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。青霉素亦可用于治療:(1)流行性腦脊髓膜炎。(2)放線菌病。(3)淋病。(4)備森咽峽炎。(5)萊姆病。(6)鼠咬熱。(7)李斯特菌感染。(8)除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術和操作前,可用青霉素預防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生。
2青霉素在體內(nèi)的分布青霉素廣泛分布于組織、體液中。
胸、膜腔和關節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%.本品不易透入眼、骨組織、無血供區(qū)域和膿腔中,易透入有炎癥的組織。青霉素可通過胎盤,除在妊娠頭3個月羊水中青霉素濃度較低外,一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血——腦脊液屏障,在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血液濃度的1%~3%,在有炎癥的腦脊液中濃度可達同期血液濃度的5%~30%.乳汁中可含少量青霉素,其濃度為血液濃度的5%~30%.3青霉素的過敏反應青霉素是常用的抗生素之一,具有療效高,毒性低,但較易發(fā)生過敏反應的特點。
青霉素過敏反應包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應:(1)過敏性休克偶見,一旦發(fā)生,必須就地搶救,予以保持氣道通暢、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。(2)毒性反應:少見,但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時,可因腦脊液藥物濃度過高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神癥狀等(青霉素腦?。4朔N反應多見于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。(3)赫氏反應和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱為赫氏反應:治療矛盾也見于梅毒患者,系治療后梅毒病灶消失過快,而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。(4)二重感染:可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。(5)應用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。
4青霉素皮試的注射部位、試驗劑量或皮試結(jié)果的判斷[1]注射部位:前臂掌側(cè)中、上1/3處為宜。試驗劑量:0.1ml含青霉素20~50U(或每毫升含100~500U,0.1ml做皮試)。判斷標準:陰性:注射處無紅暈或紅暈直徑<1cm,并無自覺癥狀,即可注射。陽性:局部中心暈團和周圍紅斑直徑超過1cm后紅暈周圍有偽足,嚴重時可出現(xiàn)過敏性休克,出現(xiàn)這種情況就不能注射青霉素。
5青霉素過敏反應的原因[2]過敏反應系由抗原、抗體相互作用而引起,青霉素G是一種半抗原,進入人體后與組織蛋白質(zhì)結(jié)合而成為全抗原,刺激機體產(chǎn)生特異性抗體,存在于體內(nèi)。當過敏體質(zhì)的人遇有相應抗原進入機體后,即發(fā)生過敏反應。
6青霉素過敏反應的主要臨床表現(xiàn)[1]青霉素過敏反應的主要臨床表現(xiàn)有藥疹、藥物熱和過敏性休克等,可見速發(fā)反應和遲緩反應兩種形式。(1)速發(fā)反應:在做皮試或注射后數(shù)秒鐘和數(shù)分鐘即出現(xiàn)全身過敏反應,有時呈閃電式發(fā)生。表現(xiàn)有胸悶、心悸、口舌發(fā)麻、氣短、呼吸困難、紫紺、面色蒼白、出冷汗、四肢厥冷、脈弱、血壓急劇下降。繼則神志喪失,大小便失禁、昏迷后抽搐。(2)遲緩反應:注射后數(shù)小時或3天后才出現(xiàn)紅疹等。偶有于用藥后數(shù)日突然發(fā)生過敏性休克者。
7青霉素注射液要現(xiàn)配現(xiàn)用,不能放置過久青霉素G溶液的效價易在室溫下迅速降低。
青霉素G分子在水溶液中很快經(jīng)過分子重排排而成青霉素烯酸。后者與人體蛋白結(jié)合成青霉噻唑蛋白和青霉素烯酸蛋白而成全抗原。青霉素溶液在貯存過程中產(chǎn)生高分子聚合體也能與蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原。這些都是致敏物質(zhì),可引起過敏反應。因此臨床應用青霉素G時須現(xiàn)配現(xiàn)用,以防止或減少過敏性反應的發(fā)生。
8青霉素過敏性休克的搶救要點青霉素過敏性休克的搶救,要迅速及時,就地搶救為原則。
(1)立即停藥、平臥、保暖、氧氣吸入。(2)即刻皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5~1ml,小兒酌減,如癥狀不緩解,醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理可每20~30min皮下或靜脈再注射0.5ml,同時給予地塞米松5mg靜脈注射,或用氫化可地松200~300mg,加入5%~10%葡萄糖溶液靜脈滴注。(3)抗組織胺類藥物如鹽酸異丙嗪25~50mg、或苯海拉明40mg肌肉注射。(4)針刺療法:如取人中、內(nèi)關等穴位。(5)經(jīng)上述處理病情不見好轉(zhuǎn),血壓不回升,需擴沖血容量,可用右旋糖酐。必要時可用升壓藥,如多巴胺、阿拉明、去甲腎上腺素等。(6)呼吸受抑制可用興奮劑,如尼可剎米、山梗茶堿等。必要時行人工呼吸或行氣管切開術。(7)心臟驟停時,心內(nèi)注射強心劑,并行胸外心臟按壓。(8)肌肉張力減低癱瘓時,皮下注射新斯的明0.5~1ml.在搶救同時應密切觀察病情,如意識狀態(tài)、血壓、體溫、脈搏、呼吸、尿量和一般情況等,根據(jù)病情的變化采取相應的急救措施。
9怎樣預防青霉素過敏反應(1)詢問有無青霉素過敏史后再做過敏試驗,凡有過敏史者禁忌做過敏試驗。
(2)過敏試驗陽性者禁用。(3)患者曾使用過青霉素,停藥3天后如仍需注射青霉素,應重新做過敏試驗。更換批號也需做過敏試驗。(4)青霉素水溶液應現(xiàn)配現(xiàn)用。(5)青霉素陽性反應者,應在病歷、床頭上、注射單上做特殊標記并告之患者及其家屬。
10青霉素類藥物是臨床最常用的抗生素之一,在嚴重感染或危重病的搶救中,常與其他藥物配合使用,因此應注意配伍禁忌[2](1)不可與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等合用。因為紅霉素等快效抑菌劑,當服用紅霉素等藥物后,細菌生長受到抑制,使青霉素無法發(fā)揮殺菌作用,從而降低藥效。(2)不可與堿性藥物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定,長時間靜滴過程中會發(fā)生分解,不僅療效下降,而且更易引起過敏反應。因此青霉素應盡量用生理鹽水配制滴注,且滴注時間不可過長。(4)青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定,一旦溶解即不斷分解,其溶液放置的時間越長,分解也越多,且致敏物質(zhì)也不斷增加。因此要“現(xiàn)配現(xiàn)用”不宜溶解后存放,以保證藥效,減少致敏物質(zhì)的產(chǎn)生。(5)在搶救感染性休克時,不宜與阿拉明或新福林混合靜滴。因為阿拉明與青霉素G可起化學反應,生成酒石酸鉀(鈉),影響兩者的效價;新福林與青霉素G鉀(鈉),可生成氯化鉀(鈉),使兩者效價均降低。(6)不可與維生素C混合靜滴。因為維生素C具有較強的還原性,可使青霉素分解破壞,維生素C注射液中的每一種成分,都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性,使其降低或失效。
一種成分,都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性,使其降低或失效。