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尿毒癥毒性物質(zhì)的作用-主管藥師

2014-01-17 17:09 來(lái)源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集了有關(guān)主管藥師考試的復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn),供廣大考生參考;如下:

(一)胍類(lèi)化合物的作用

尿毒癥患者的血液中,各種胍類(lèi)化合物的含量增多,其中最受重視的是甲基胍,其次為胍基琥珀酸。

1.甲基胍的作用:甲基胍是由肌酐轉(zhuǎn)變而來(lái),其轉(zhuǎn)變途徑可能如下:

正常人血漿中甲基胍含量甚微,約為8μg,尿素癥時(shí)可上升達(dá)600μg,幾乎為正常值的80倍。肌酐清除率越低,血漿肌酐濃度越高,血漿甲基胍含量也越高。甲基胍主要由腎臟排出。尿毒癥時(shí),甲基胍的排出一般仍能維持正常,故血中甲基胍的濃度增高,主要是生成過(guò)多所致。

實(shí)驗(yàn)表明,大劑量甲基胍注入正常狗的體內(nèi),可誘導(dǎo)出許多類(lèi)似尿毒癥的臨床表現(xiàn),如體重下降、血中尿素氮升高、溶血、紅細(xì)胞鐵轉(zhuǎn)換率降低(紅細(xì)胞生成減慢)、嘔吐、腹瀉、出血、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、痙攣、嗜睡、肺淤血、心室傳導(dǎo)阻滯,以及物質(zhì)代謝異常如高脂血癥,腸道對(duì)鈣的吸收減少等。甲基胍還有明顯的利鈉作用,可造成鈉的丟失,并具有抑制免疫反應(yīng)的作用。因此有人認(rèn)為甲基胍可能是尿毒癥的主要毒性物質(zhì)。

2.胍基琥珀酸的作用 尿毒癥時(shí)胍基琥珀酸可通過(guò)以下兩個(gè)途徑生成:

(1)在正常情況下,精氨酸和甘氨酸可在甘氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍乙酸和鳥(niǎo)氨酸;胍乙酸又可轉(zhuǎn)變?yōu)榧◆?a href="http://m.cddzsc.cn/jibing/niaoduzheng/" target="_blank" title="尿毒癥" class="hotLink">尿毒癥時(shí)上述酶的活性降低,且因肌酐在體內(nèi)蓄積,故使上述反應(yīng)不能進(jìn)行。此時(shí)組織中的精氨酸易于和門(mén)冬氨酸在門(mén)冬氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下,生成胍基琥珀酸。

(2)在體內(nèi)瓜氨酸和門(mén)冬氨酸可以生成精氨酸代琥珀酸。正常情況下,精氨酸代琥珀酸裂合酶活性高,故精氨酸代琥珀酸在B鍵處斷裂,而生成延胡索酸和精氨酸。尿毒癥時(shí),有人認(rèn)為血中尿素濃度增高可能引起此酶的活性降低,因而精氨酸代琥珀酸在A鍵處被裂解而生成鳥(niǎo)氨酸和胍基琥珀酸。

(二)未知中分子量物質(zhì)的作用

腹膜透析與人工腎透析相比,盡管前一方法清除低分子量毒性物質(zhì)的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于后一方法,但兩者的臨床效果相差不大。因此有人推測(cè),除低分子量物質(zhì)外,可能還有借腹膜透析能有效清除的其他物質(zhì)與尿毒癥的發(fā)生有關(guān)。以后的研究證實(shí),腹膜比人工腎用的賽璐玢膜更易于讓某些中分子量物質(zhì)透過(guò)。因此提出中分子量物質(zhì)學(xué)說(shuō)以解釋尿毒癥的中毒癥狀。中分子量物質(zhì)的分子量在300~1,500之間,其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,推測(cè)為多肽類(lèi)物質(zhì)。有人發(fā)現(xiàn),從尿毒癥患者透析液中提出的中分子量物質(zhì),在體外對(duì)成纖維細(xì)胞的增生、白細(xì)胞吞噬作用、淋巴細(xì)胞的增生以及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用等具有抑制作用。這可能與尿毒癥病人糖耐量降低和免疫抑制等變化有關(guān)。

(三)其他毒性物質(zhì)的作用

1.尿素的作用一般認(rèn)為尿毒癥病人血漿尿素濃度的增高不會(huì)引起明顯的毒性的反應(yīng);但是尿素可抑制單胺氧化酶,黃嘌呤氧化酶,以及ADP對(duì)血小板第3因子的激活作用。并能使胍基琥珀酸產(chǎn)生增多,從而導(dǎo)致血小板功能異常和出血。此外,尿素增高還會(huì)引起糖耐量降低。

2.肌酐的作用在尿毒癥期,體內(nèi)蓄積的肌酐可能并無(wú)明顯的毒性作用;但在體外將肌酐加到血液中,使其濃度相當(dāng)于重癥尿毒癥病人血中肌酐濃度時(shí),卻可引起溶血。給正常狗注入肌酐,可降低紅細(xì)胞的存活時(shí)間。此外,肌酐還可引起動(dòng)物倦睡和糖耐量降低,故不能認(rèn)為肌酐是完全無(wú)毒的物質(zhì)。

3.尿酸的作用血漿尿酸濃度很高的病人,并發(fā)心包炎也多;因此認(rèn)為尿酸在心包炎的發(fā)病機(jī)制中可能起一定作用。

4.酚和酚酸的作用腸道細(xì)菌可將芳香族氨基酸轉(zhuǎn)變成酚和酚酸。在正常人,這些物質(zhì)被吸收后,可經(jīng)肝臟解毒而由腸道和腎臟排出。腎功能衰竭時(shí),由于肝臟解毒功能降低和腎臟排泄功能減弱,故血漿中酚類(lèi)含量可以增高。酚類(lèi)能促進(jìn)溶血。酚酸如羥苯乙酸在體外可抑制血小板的聚集;因此酚酯可能是導(dǎo)致尿毒癥時(shí)出血傾向的原因之一。

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