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肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用|概念|特點(diǎn)

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

一、肝臟生物轉(zhuǎn)化的概念

非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如物質(zhì)代謝過程所產(chǎn)生的終產(chǎn)物、生物活性物質(zhì)(如激素)、外界進(jìn)入機(jī)體的各種異物(如藥物及其他化學(xué)物質(zhì))、毒物或從腸道吸收的腐敗產(chǎn)物等在肝臟經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變,使極性弱的脂溶性物質(zhì)變?yōu)闃O性強(qiáng)的水溶性物質(zhì),使易于經(jīng)膽汁或尿液排出體外,這一過程稱肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用。

二、肝臟生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)

(一)多樣性和連續(xù)性 即一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種、往往是連續(xù)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),才能由原來極性弱的物質(zhì)變?yōu)闃O性強(qiáng)的物質(zhì),脂溶性物質(zhì)變?yōu)樗苄晕镔|(zhì),再經(jīng)膽道或腎臟排出體外。

(二)解毒與致毒雙重性 經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用,在使物質(zhì)極性、水溶性增強(qiáng)同時(shí)往往也會(huì)使毒性強(qiáng)的變?yōu)槎拘匀醯?、或無毒的,使易于排出體外,達(dá)到解毒作用。但也有少數(shù)物質(zhì)經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用使無毒性變?yōu)橛卸拘?、或毒性弱變?yōu)槎拘詮?qiáng)的物質(zhì)。

三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型及酶系

(—)氧化反應(yīng)

1.微粒體加單氧酶系 該酶系催化分子氧中的一個(gè)氧原子摻入作用物使之羥化,而另一個(gè)氧原子被NADPH還原為水分子。該酶系又稱羥化酶或混合功能氧化酶。加單氧酶系由細(xì)胞色素P450、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶及NADPH-細(xì)胞色素b5還原酶組成。

2.線粒體單胺氧化酶系 可使包括多種活性胺在內(nèi)的各種胺類,如兒茶酚胺、5-羥色胺及腸道吸收的腐敗毒胺氧化成醛或酸。

3.胞液脫氫酶系 主要有醇、醛脫氫酶,使醇或醛氧化成醛或酸。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜索整理

(二)還原反應(yīng) 肝微粒體有硝基還原酶類及偶氮還原酶類,使硝基化物及偶氮化物還原為胺類。

(三)水解反應(yīng) 在胞液、微粒體中有各種酯酶、酰胺酶及糖苷酶等水解酶類,可分別催化酯類、酰胺類及糖苷類化合物等水解。

(四)結(jié)合反應(yīng) 是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。凡具有羥基、羧基或氨基,或經(jīng)歷上述氧化、還原或水解反應(yīng)后可產(chǎn)生羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等物質(zhì)均可在肝細(xì)胞內(nèi)與某種物質(zhì)結(jié)合,從而遮蔽了原有的功能基,使失去原有的生物學(xué)活性,或進(jìn)一步增強(qiáng)其極性,變?yōu)橐子谂判沟奈镔|(zhì)。參與結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)很多,如葡萄糖醛酸(UDPGA供給)、硫酸基(PAPS供給)、甲基(SAM供給)和乙酰基(乙酰CoA供給)等。

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