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遺傳毒性
利巴韋林濃度分別為0.015和0.03-5.0mg/ml,在無(wú)代謝活化物條件下,可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細(xì)胞)和L5178Y(淋巴瘤)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。濃度范圍為3.75-10.0mg/ml在加入代謝活化物條件下,對(duì)L5178Y細(xì)胞突變率有一事實(shí)上的增加(3-4倍)。小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果提示,靜脈注射利巴韋林劑量范圍為20-200mg/kg時(shí),具有誘裂作用。在顯性致死試驗(yàn)中,大鼠腹腔注射利巴韋林劑量范圍為50-200mg/kg,連續(xù)5天,未見(jiàn)有致突變作用。
生殖毒性
雄性小鼠給予劑量范圍在35-150mg/kg時(shí),可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)。停藥后3-6個(gè)月,生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示,成年大鼠經(jīng)口給予利巴韋林劑量低至16mg/kg時(shí),可引起睪丸操作(生精管萎縮),未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雄性動(dòng)物的生死能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚和1.0mg/kg,結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用?;沃饕l(fā)生在顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道,其發(fā)生率和嚴(yán)重程序隨劑量的遞增而增加。胎兒和子代的存活率降低。利巴韋林引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg,其無(wú)致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg(根據(jù)表面積推算,分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg)。
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