鹵代烴和醇鹽發(fā)生親核取代反應(yīng)：

　　R-ONa + R'-X → R-O-R' + NaX

　　該反應(yīng)稱作：威廉姆遜合成。該反應(yīng)通過用強(qiáng)堿處理醇，形成醇鹽，而后與帶有合適離去基團(tuán)的烴類分子反應(yīng)。這里的離去基團(tuán)包括：碘、溴等鹵素，或磺酸酯。該方法對于芳香鹵代烴一般不適用（如：溴苯，參見Ullmann縮合）醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)。該方法還只局限于一級鹵代烴才可得到較好的收率，對于二級鹵代烴與三級鹵代烴則由于太易生成E2消除產(chǎn)物而不適用。

　　在相似的反應(yīng)中，烷基鹵代烴還可與酚負(fù)離子發(fā)生親核取代反應(yīng)。R-X雖不能與醇反應(yīng)，但酚卻能夠進(jìn)行該反應(yīng)（酚酸性遠(yuǎn)高于醇），它可通過一個(gè)強(qiáng)堿，如：氫化鈉先形成酚負(fù)離子再進(jìn)行反應(yīng)。酚可取代鹵代烴中的X離去基團(tuán)，形成酚醚的結(jié)構(gòu)，該過程為SN2機(jī)理。

　　C6H5OH + OH- → C6H5-O- + H2O

　　C6H5-O- + R-X → C6H5OR