葉酸類抗代謝物：

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葉酸（FolicAcid）是核酸生物合成的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長的重要因子，臨床用作抗貧血藥。但葉酸缺乏時，白細(xì)胞減少，因此葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。

甲氨蝶呤（Methotrexate）為二氫葉酸還原酶的抑制劑，對二氫葉酸還原酶的親和力比二氫葉酸強(qiáng)。幾乎是不可逆地和二氫葉酸還原酶結(jié)合，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，從而影響輔酶F的生成。干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成；因而對DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長，甲氨蝶呤結(jié)構(gòu)中N的1位和2位氨基與二氫葉酸還原酶中的門冬氨酸的羧基形成較強(qiáng)的結(jié)合形式，從而較強(qiáng)地抑制二氫葉酸還原酶的作用。此外，發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤對胸腺嘧啶合成酶也有抑制作用，對所有細(xì)胞的核酸代謝都產(chǎn)生致命作用。

甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎，對頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌也有一定的療效。

甲氨蝶呤在強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定，酰氨基會水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。

亞葉酸鈣（LeucovorinCalcium）是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。由于甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶的抑制劑，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，當(dāng)使用甲氨蝶呤劑量過大引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)，與甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低腫瘤活性。此外，亞葉酸鈣還是抗貧血藥，可用于巨幼紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥，并能治療由于葉酸缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的分化、成熟和釋放。

亞葉酸鈣口服后易于吸收，（1.72±0.8）h后，血清還原葉酸達(dá)峰值，藥物作用持續(xù)3～6h；醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理經(jīng)肝和腸黏膜作用后本品代謝為5一甲基四氫葉酸，口服后代謝較肌內(nèi)注射快而充分，80%～90%經(jīng)腎排出，5%～8%隨糞便排泄。

雷替曲塞（Raltitrexed）為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，該藥通過細(xì)胞膜外還原型葉酸載體系統(tǒng)將本品主動攝入細(xì)胞內(nèi)，而后迅速代謝為多谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合酶的活性，并能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長時間發(fā)揮作用。它對結(jié)腸、直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強(qiáng)于5一氟尿嘧啶。雷替曲塞主要用于晚期直腸、結(jié)腸癌的一線治療。

培美曲塞（Pemetrexed）是具有多靶點抑制作用的抗腫瘤藥物，通過運載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞。培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞后被聚谷氨酸化形成活化形式，能夠抑制胸苷酸合酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶、氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶等的活性，影響了葉酸代謝途徑，使嘧啶和嘌呤合成受阻。

培美曲塞臨床上主要用于非小細(xì)胞肺癌和耐藥性間皮瘤的治療。