?。∕EN-Ⅰ）（多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病，Ⅰ型；Wermer綜合征）

　　該綜合征以甲狀旁腺，胰島細(xì)胞和垂體腫瘤組成為特征，已發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致MEN-Ⅰ基因在11號染色體上，似乎作為腫瘤抑制基因。

　　癥狀和體征

　　MEN-Ⅰ的癥狀和體征取決于累及病人腫瘤的類型。甲狀旁腺功能亢進(jìn)至少出現(xiàn)在90%病人中。無癥狀性高血鈣系最常見表現(xiàn)；約25%病人證明有腎結(jié)石和腎鈣化。與散發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)不同，發(fā)現(xiàn)彌漫性增生或多發(fā)性腺瘤常常多于單個(gè)腺瘤。

　　胰島細(xì)胞瘤占病人30%~75%，其中約40%腫瘤來自β細(xì)胞，分泌胰島素，有空腹低血糖。約60%病例，胰島腫瘤來自非β細(xì)胞。＜40歲病人，β細(xì)胞腫瘤較常見；＞40歲病人，非β細(xì)胞腫瘤常見。胃泌素是非β細(xì)胞腫瘤分泌最多見激素，伴有難治性和復(fù)合性消化性潰瘍（佐-埃綜合征）。＞50%MEN-Ⅰ型病人有消化性潰瘍，多數(shù)病人潰瘍呈多發(fā)性，部位不典型，出血，穿孔和梗阻發(fā)生率相應(yīng)高。這些病人極高胃酸分泌伴隨胰脂酶失活，導(dǎo)致腹瀉和脂肪痢。雖然以前已知MEN病人發(fā)生僅來自胰腺，但十二指腸球部胃泌素瘤同樣見于最近的報(bào)道。當(dāng)開始出現(xiàn)佐-埃綜合征作進(jìn)一步評估發(fā)現(xiàn)，約20%~60%被證明是MEN-Ⅰ綜合征。

　　在其他病例，非β細(xì)胞腫瘤伴有嚴(yán)重分泌性腹瀉，引起液體和電解質(zhì)丟失。這一組合，稱為水樣腹瀉，低血鉀和胃酸缺乏綜合征（WDHA；胰霍亂-見第34節(jié)），在某些病人被歸致于血管活性腸肽，雖然另一些腸道激素或促泌素包括前列腺素也可能有關(guān)。許多胰島細(xì)胞瘤病人胰多肽水平增高，這在診斷MEN-Ⅰ綜合征中，最后可以證明有用，但伴有這些激素產(chǎn)生過高的臨床表現(xiàn)尚未明確。升血糖素，生長抑素，嗜鉻粒蛋白，降鈣素的過高分泌；異位ACTH分泌（產(chǎn)生庫欣綜合征）；GHRH過高分泌（明顯肢端肥大癥）亦見于非β細(xì)胞瘤病人中。

　　β細(xì)胞和非β細(xì)胞腫瘤通常來源于多中心，多發(fā)性腺瘤或彌漫性胰島細(xì)胞增生常?？梢?。約30%病人胰島細(xì)胞腫瘤是惡性，有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但MEN-Ⅰ綜合征的這些腫瘤較為散發(fā)性胰島細(xì)胞癌有一良性過程。非β細(xì)胞腫瘤的惡性發(fā)生率似乎較高。

　　MEN-Ⅰ綜合征病人50%~60%有垂體腫瘤，其中約25%分泌生長激素或生長激素和催乳激素，受累病人有肢端肥大癥，臨床上與散發(fā)性類型沒有區(qū)別。報(bào)告指出，25%~90%腫瘤分泌催乳素，約3%分泌ACTH，引起庫欣病。其余大多為無功能。腫瘤局部擴(kuò)張可致視力損害和頭痛以及垂體功能減退。

　　MEN-Ⅰ綜合征病人，較少見的有甲狀腺和腎上腺腺瘤和腺瘤性增生。兩者罕見有功能，并且在綜合征中意義不肯定。類癌，特別是來自胚胎前腸的類癌，已在MEN-Ⅰ綜合征個(gè)別病例中報(bào)道過。多發(fā)性皮下和內(nèi)臟脂肪瘤同樣可見。

　　診斷

　　約40%報(bào)告的病例有甲狀旁腺，胰腺和垂體腫瘤。以上所概述的幾乎任何什么腫瘤結(jié)合和復(fù)合癥狀是可能的。病人親屬表現(xiàn)出綜合征典型癥狀的任何一個(gè)就有發(fā)展成其他伴隨腫瘤的危險(xiǎn)。報(bào)告的起病年齡介于4~81歲，但診斷年齡最通常在30~50歲。在一些家族中，現(xiàn)在已能用DNA限制段長度多形分析遺傳篩選確定遺傳攜帶者，其正確率達(dá)99.5%.對遺傳基因攜帶應(yīng)該從15歲起每年定期進(jìn)行篩選，內(nèi)容包括一些提示性癥狀的病人的病史；消化性潰瘍，腹瀉，腎結(jié)石，低血糖和垂體功能減退以及檢查視野缺損，肢端肥大癥和皮下脂肪瘤；測血清鈣，完整甲狀旁腺激素，胃泌素和催乳素。當(dāng)需要時(shí)，作附加實(shí)驗(yàn)室和診斷試驗(yàn)，垂體CT或MRI亦應(yīng)進(jìn)行。

　　胰腺胰島素分泌β細(xì)胞瘤通過證明空腹低血糖伴有高胰島素血癥而確立診斷。胃泌素分泌非β細(xì)胞腫瘤可有高基礎(chǔ)胃泌素水平，對鈣滴注示有過度反應(yīng)和灌注胰泌素后有胃泌素反常升高而確立診斷。高基礎(chǔ)胰多肽或胃泌素或?qū)?biāo)準(zhǔn)餐這一激素過度反應(yīng)，可能是MEN-Ⅰ綜合征累及胰腺的早期癥狀。生長激素增加，不能被葡萄糖和高水平生長介素-C（也叫胰島素樣生長因子-1或IGF-1）所抑制而確立肢端肥大癥診斷。

　　治療

　　甲狀旁腺和垂體病主要是外科治療。胰島細(xì)胞瘤較難處理，因?yàn)椴∽冃?，難以發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性病變常見。如單個(gè)腫瘤不能找到，為了足夠控制高胰島素血癥需作全胰切除。二氮嗪可用于低血糖處理中的輔助治療，而鏈脲霉素和其他細(xì)胞毒藥物可通過腫瘤縮小而改善癥狀。

　　胃泌素分泌非β細(xì)胞腫瘤治療復(fù)雜。對所有病人盡可能定位和切除腫瘤。如不可能，則用奧克肽，中子泵阻滯劑常常能獲得消化性潰瘍癥狀的緩解。H2 阻 滯劑同樣可用，但效果差。由于有了這些藥物，胃切除這一曾經(jīng)是這些病人的頑固性潰瘍的唯一治療，目前罕見需要。