甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因和發(fā)病機(jī)制是內(nèi)科主治醫(yī)師考試大綱所包含的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。

　　目前公認(rèn)本病的發(fā)生與自身免疫有關(guān)，它與慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎和產(chǎn)后甲狀腺炎等同屬于自身免疫性甲狀腺?。╝utoimmunethyroiddiseases，AITD）.按照對(duì)自身免疫病的器官特異性和器官非特異性的分類，本病屬于器官特異性自身免疫病，它可與1型糖尿病、慢性特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、惡性貧血、萎縮性胃炎、特發(fā)性血小板減少性紫癲等器官特異性自身免疫病伴發(fā)，也可與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力等非器官特異性自身免疫病伴發(fā)。GD有顯著的遺傳傾向，目前發(fā)現(xiàn)它與HLA類型有關(guān)：白種人與HLA-B8和HLA-DR3相關(guān)；黑種人與HLA-B17相關(guān)；中國人與HLA-Bw46、HLA-B5相關(guān)。

　　GD的體液免疫研究較為深入。GD患者的血清中存在針對(duì)甲狀腺細(xì)胞TSH受體的特異性自身抗體，稱為TSH受體抗體（TSHreceptorantibodies，TRAb），也稱為TSH結(jié)合抑制性免疫球蛋白（TSH-bindinginhibitoryimmunoglobulin，TBII）.TSH受體是G-蛋白偶聯(lián)受體家族的一種，由744個(gè)氨基酸組成，分子量為84KD.該蛋白為一單肽鏈分子，其結(jié)構(gòu)特征是肽鏈的7個(gè)穿膜膚段在細(xì)胞膜內(nèi)外各形成三個(gè)肽段環(huán)袢，羧基端位于細(xì)胞內(nèi)，氨基端的1-418個(gè)氨基酸位于細(xì)胞外。TSH和TRAb均可以與TSH受體結(jié)合，并通過腺苷酸環(huán)化酶-CAMP和（或）磷脂酷肌醇-Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)途徑產(chǎn)生TSH的生物學(xué)效應(yīng)，即甲狀腺細(xì)胞增生、甲狀腺激素合成及分泌增加。

　　TRAb分為三種類型，即TSH受體刺激性抗體（thyroid-stimulatingantibody，TSAb）、TSH刺激阻斷性抗體（TSH-stimulatingblockingantibody，TSBAb）和甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白（thyroidgrowthimmunoglobulinhTGI），它們與TSH受體結(jié)合的具體部位可能不同。TSAb與TSH受體結(jié)合產(chǎn)生類似TSH的生物效應(yīng)，是GD的直接致病原因，95%未經(jīng)治療的GD患者TSAb陽性，母體的TSAb也可以通過胎盤，導(dǎo)致胎兒或新生兒發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)。TSBAb與TSH受體結(jié)合則阻斷TSH與受體的結(jié)合，抑制甲狀腺增生和甲狀腺激素產(chǎn)生。GD患者可有刺激性和阻斷性兩種抗體并存，其甲狀腺功能的結(jié)果取決于何種抗體占優(yōu)勢(shì)，臨床上GD患者自發(fā)性發(fā)生甲狀腺功能減退與血清TSBAb的出現(xiàn)相關(guān)。TGI與甲狀腺TSH受體結(jié)合，其生物學(xué)效應(yīng)與TSAb不同，它僅剌激甲狀腺細(xì)胞增生，不引起甲狀腺功能亢進(jìn)。除TRAb外，50%～90%的GD患者也存在其它針對(duì)甲狀腺的自身抗體，如甲狀腺功能氧化物酶抗體（thyroperoxidaseantibodies，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulinantibodies，TgAb）.GD患者存在TPOAb和TgAb進(jìn)一步支持本病的自身免疫病因?qū)W說，臨床觀察發(fā)現(xiàn)存在高滴度TPOAb和TgAb的患者在治療中易于發(fā)生甲狀腺功能減退。此外，最近又發(fā)現(xiàn)GD患者血清中存在針對(duì)納碘轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodiumiodidesymporter，NIS）的自身抗體，其病理生理作用尚不清楚。

　　GD的細(xì)胞免疫研究近年來進(jìn)展很快。輔助性T細(xì)胞（Th）根據(jù)其分泌細(xì)胞因子的不同的不同，分類為I型輔助性T細(xì)胞（Th1）和T型輔助性T細(xì)胞（Th2），Th1細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞免疫反應(yīng)，Th2細(xì)胞導(dǎo)致體液免疫反應(yīng)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為GD是Th2型疾病，即由抗體介導(dǎo)的免度反應(yīng)致??；但是來自Graves眼病眶后組織的T細(xì)胞卻主要產(chǎn)生白介素-2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子α（TNF-α），屬于Th1型疾病，即由細(xì)胞免疫損傷致病。

　　Graves眼?。℅ravesophthalmopathy，GO）患者血循環(huán)內(nèi)存在針對(duì)眶后成纖維細(xì)胞的自身抗體（抗分子量23000蛋白抗體）和針對(duì)眼外肌的自身抗體（抗分子量64000蛋白抗體），但是這兩種抗體都只能作為疾病活動(dòng)的標(biāo)志，沒有直接致病作用的證據(jù)。GD與GO的臨床相關(guān)性促使學(xué)者們尋找兩個(gè)器官的共同抗原。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)GO的眶后脂肪組織內(nèi)存在合成TSH受體細(xì)胞外膚鏈的mRNA；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)前脂肪細(xì)胞能夠被剌激轉(zhuǎn)化為表達(dá)TSH受體的脂肪細(xì)胞，后者成為GO的自身抗原，也是GD和GO的共同抗原。

　　GD免疫系統(tǒng)功能異常的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，尚無公認(rèn)的GD動(dòng)物模型。目前有下述學(xué)說：①免疫耐受系統(tǒng)障礙：胸腺或外周環(huán)節(jié)清除自反應(yīng)T細(xì)胞的功能喪失，導(dǎo)致這類自反應(yīng)的T細(xì)胞攻擊甲狀腺組織。②甲狀腺細(xì)胞表面免疫相關(guān)性蛋白（如HLA-DR、B7、ICAM-l等）的異常表達(dá)，使其成為抗原遞呈細(xì)胞（antigenpresentingcells，APO），誘發(fā)和加重針對(duì)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)。③由遺傳背景決定的特異性抑制性T細(xì)胞功能的缺陷，導(dǎo)致輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞功能增強(qiáng)。

　　環(huán)境因素可能參與了GD的發(fā)生，如細(xì)菌感染、性激素、應(yīng)激和鏗劑等都對(duì)本病的發(fā)生和發(fā)展有重要影響。耶爾森腸桿菌（Yersimaenterocolitica）與GD的關(guān)系受到關(guān)注，該菌因具有與TSH受體相類似的蛋白序列而可能成為共同抗原，針對(duì)它的抗體與TSH受體有交叉反應(yīng)，但是目前尚無足夠的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)說明耶爾森腸桿菌可引起GD.