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皮質(zhì)類固醇誘導的骨質(zhì)疏松

2009-12-18 19:35 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  皮質(zhì)類固醇(GC)有顯著的抗炎和免疫抑制作用,臨床應用十分廣泛,是治療風濕、腎臟、呼吸、消化、皮膚等疾病的常用藥物,但長期應用會產(chǎn)生不良影響,其中GC相關(guān)骨質(zhì)疏松(GIOP)可能最受關(guān)注。

  GIOP在國外一直受到臨床醫(yī)師的高度重視,而在國內(nèi),很多臨床醫(yī)師在應用GC時更多關(guān)注預防感染、高血糖、脂代謝紊亂、水鈉潴留、胃腸道毒性等方面,對GIOP認識存在誤區(qū)或重視不夠。GIOP作為最常見的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,可導致椎體、肋骨、髖部等多部位骨折,嚴重影響患者生活質(zhì)量,增加社會負擔,需要臨床醫(yī)師給予足夠重視。

  本文從臨床特點、監(jiān)測及治療方面,結(jié)合一些臨床醫(yī)師的問題對GIOP進行介紹。

  發(fā)病機制

  GC具有抑制成骨和促進骨吸收作用。它對成骨的抑制主要通過直接抑制成骨細胞作用,抑制胰島素樣生長因子-1、睪酮生成,以及促進成骨細胞和骨細胞凋亡來實現(xiàn);促進骨吸收則通過減少促性腺激素分泌,降低雌激素及雄激素水平、升高甲狀旁腺素水平來實現(xiàn)。此外,GC還減少腸道鈣吸收,增加尿鈣排泄,導致甲狀旁腺素水平升高,進而增加骨吸收。臨床特點

  GC在抑制成骨同時還可促進骨吸收醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。GIOP具有發(fā)病早、程度重、可逆的特點。

  發(fā)病早,骨量丟失快,且與GC劑量呈正相關(guān)

  GC治療導致骨量丟失在用藥之初6~12個月即出現(xiàn),且以代謝活躍的小梁骨為著。早在1990年,一項前瞻性研究即顯示,平均每日服用潑尼松21mg,第1年內(nèi)患者腰椎骨量減少高達27%.隨后研究顯示,GIOP骨量減少在用藥第1年最為突出,隨后每年減少約3%.可見,應用GC早期就應對患者骨量進行及時監(jiān)測和干預。

  在劑量方面,大劑量GC骨量丟失更為顯著。2000年一項研究對服用GC18年以上患者骨折風險進行分析發(fā)現(xiàn),隨激素用量增加,長骨、椎體及髖部骨折風險均呈遞增趨勢。

  對GIOP而言,GC沒有安全劑量

  在中國,很多醫(yī)師對GIOP的認識始于2003年的SARS,當時一些患者由于過度應用GC出現(xiàn)股骨頭壞死。當大劑量GC(潑尼松≥1mg/(kg.d)與骨質(zhì)疏松關(guān)系明確后,為避免GIOP發(fā)生,部分醫(yī)師嘗試給予患者中小劑量激素治療,但即使如此,患者也會出現(xiàn)骨量下降。研究表明,每日服用<2.5mg潑尼松、累積18年,椎體及所有非椎體骨折風險均較對照組顯著升高。1995年一項針對吸入GC治療哮喘及口服GC患者的研究顯示,19例吸入激素患者骨量雖然高于全身用藥者,但較正常人顯著下降。

  大量數(shù)據(jù)表明,對于GIOP而言,GC沒有安全劑量,骨質(zhì)疏松的發(fā)生與GC累積劑量有關(guān)。

  GIOP患者較原發(fā)性骨質(zhì)疏松者更易發(fā)生骨折

  骨折是骨質(zhì)疏松的嚴重后果。而GC的使用是獨立于以往骨折史和骨礦物密度(BMD)的重要骨折危險預測因素。在口服GC3~6個月內(nèi),骨折危險性即顯著增加,且與基礎(chǔ)疾病、年齡及性別無關(guān)。

  GC日劑量與骨折危險性相關(guān),當潑尼松≤5mg/d時,椎體和髖部骨折危險性約為20%;≥20mg/d時,椎體和髖部骨折危險性升至60%;隨著GC劑量增加,其他部位骨折發(fā)生率亦顯著增加。在骨量相等的前提下,GIOP患者較原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者更易發(fā)生骨折,這一點尤其需要注意。

  激素停用后骨量可以恢復

  對GIOP患者的研究顯示,當停止攝入GC后,在初始6個月內(nèi)骨量恢復不顯著,6個月后骨量明顯恢復,但已經(jīng)發(fā)生的GIOP相關(guān)骨折無法恢復正常,這提示了應用GC期間預防GIOP及相關(guān)骨折的重要性。

  GIOP上述特點不容忽視,對于應用GC患者,應在治療初始階段進行危險因素篩查,并監(jiān)測用藥后患者骨量改變。

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