自上世紀(jì)80年代起，乳腺癌的檢出率急速增長(zhǎng)，進(jìn)入21世紀(jì)，其全球發(fā)病率上升勢(shì)頭雖有所減緩但仍逾100例/10萬(wàn)人，其患病人數(shù)也居高不下。據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)估計(jì)，2008年美國(guó)女性乳腺癌的新發(fā)病例數(shù)仍逾25萬(wàn)例（包括浸潤(rùn)性癌及原位癌），占所有女性癌癥發(fā)病人數(shù)的26%.在一些發(fā)展中國(guó)家，乳腺癌的發(fā)病率在近30年間持續(xù)上升，我國(guó)乳腺癌普遍存在著發(fā)病年齡較歐美等西方國(guó)家提前5～10歲的特點(diǎn)。盡管?chē)?guó)際上對(duì)于年輕乳腺癌的定義尚未達(dá)成一致，其分界從30歲、35歲、40歲到50歲不等，但毋庸置疑的是，年輕乳腺癌患者的不良預(yù)后近年來(lái)已逐漸受到國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。

　　流行病學(xué)

　　西方年輕乳腺癌概況

　　近年來(lái)，全球年輕乳腺癌的發(fā)病率雖無(wú)顯著增長(zhǎng)，但絕對(duì)人數(shù)略有上升。布林頓（Brinton）等報(bào)告，根據(jù)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)與最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)<40歲女性罹患乳腺癌的例數(shù)從1992-1995年的6460例增長(zhǎng)至2000-2004年的8270例，其中浸潤(rùn)性癌的例數(shù)從5751例增長(zhǎng)至7255例。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)估計(jì)，2005年＜40歲的女性新發(fā)乳腺癌的比率占所有年齡發(fā)病率的4.1%（浸潤(rùn)性癌9510例，占4.5%；原位癌1600例，占2.7%；死亡1110例，占2.7%）。且＜40歲乳腺癌患者的5年生存率低于40歲以上發(fā)病者（82%對(duì)89%）。根據(jù)馬加德（Maggard）等的報(bào)告，＜35歲年輕乳腺癌患者的5年生存率更低，僅為74.3%.

　　在美國(guó)等西方國(guó)家，盡管在＞40歲女性中，白人乳腺癌的發(fā)病率較黑人高，但與此相反，在＜40歲的女性中，黑人的發(fā)病率明顯高于白人（16.8例/10萬(wàn)人對(duì)15.1例/10萬(wàn)人）。這兩種人群存在著顯著的交叉（cross-over）現(xiàn)象，而年輕黑人女性乳腺癌患者的預(yù)后也較白人女性差，可能與黑人中BRCA1/BRCA2基因突變率較高及多次分娩后短時(shí)期增加乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

　　亞洲及我國(guó)年輕乳腺癌現(xiàn)況

　　亞洲人群的乳腺癌發(fā)病率顯著低于歐美等西方國(guó)家，但年輕乳腺癌患者的比例則明顯高于西方，約占亞洲所有乳腺癌患者的9.5%～12%.

　　雖然中國(guó)的乳腺癌發(fā)病率較全球低，約為20例/10萬(wàn)人，但中國(guó)香港、上海等經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)的發(fā)病率卻逐年上升。其中，中國(guó)香港已成為僅次于新加坡的亞洲第二位乳腺癌高發(fā)地區(qū)。鄺（Kwong）等報(bào)告，在2003-2006年間，中國(guó)香港地區(qū)＜40歲乳腺癌約占總發(fā)病人群的17%.在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，1990-2004年間＜40歲的乳腺癌患者數(shù)占所有患者的16.4%.我國(guó)大陸年輕乳腺癌發(fā)病率較高的地區(qū)也集中在北京、上海、天津等經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)。以上海為例，上世紀(jì)七八十年代的數(shù)據(jù)顯示，上海市女性乳腺癌發(fā)病率約為13例/10萬(wàn)人，但時(shí)至2000年僅35～39歲女性人群的乳腺癌發(fā)病率就達(dá)到34例/10萬(wàn)人。范蕾等報(bào)告，根據(jù)上海市區(qū)疾病控制中心的統(tǒng)計(jì)，1990-2007年間上海市＜40歲乳腺癌患者比例占上海市乳腺癌發(fā)病總數(shù)的10%～20%，與上世紀(jì)八九十年代統(tǒng)計(jì)的數(shù)字相比，基本保持穩(wěn)定。

　　近年來(lái)，乳腺癌的死亡率隨著早期診斷技術(shù)和治療手段的改善而明顯降低。但上海疾病控制中心提供的數(shù)據(jù)顯示，上世紀(jì)七十年代初至九十年代末，上海市＜40歲乳腺癌的死亡率始終穩(wěn)定在7例/10萬(wàn)人左右，并未顯示出明顯的下降趨勢(shì)。

　　發(fā)病特點(diǎn)

　　年輕乳腺癌人群往往具有較年長(zhǎng)者更晚的TNM分期、更高的組織學(xué)核分級(jí)、更高的BRCA1/2基因突變率等特點(diǎn)，而其較低的激素受體陽(yáng)性率，也意味著有更少的內(nèi)分泌治療獲益。

　　TNM分期較晚

　　多數(shù)回顧性研究表明，年輕乳腺癌患者首次確診時(shí)的TNM分期較晚，即腫瘤直徑較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較多、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性大，而這些因素也被列入乳腺癌預(yù)后最重要的指標(biāo)之列。我國(guó)的研究也表明，在＜40歲的女性患者中，Ⅱ期患者的比例明顯高于＞40歲的患者，這提示年輕乳腺癌的診斷率有待進(jìn)一步提高。

　　病理特征不良

　　年輕乳腺癌的術(shù)后病理顯示，浸潤(rùn)性癌及組織分化差者比例較高，其中分級(jí)為Ⅲ級(jí)者約占總數(shù)的2/3以上。同時(shí)，在年輕的乳腺癌患者中，激素受體陰性者的比例較高，無(wú)論雌激素受體還是孕激素受體，其陽(yáng)性率低于較年長(zhǎng)的乳腺癌患者，且有顯著差異。另有研究顯示，淋巴結(jié)陰性且激素受體陽(yáng)性的年輕乳腺癌患者較年長(zhǎng)者有著更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和相對(duì)較差的預(yù)后。

　　基因突變率較高

　　目前多數(shù)報(bào)道認(rèn)為，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）/neu基因高表達(dá)在不同年齡段乳腺癌患者中的比例并無(wú)顯著差異，而Ki-67、P53高表達(dá)在年輕乳腺癌患者中較多見(jiàn)，且具有顯著差異。

　　皮特（Peto）、羅布森（Robson）等報(bào)告的乳腺癌基因檢測(cè)顯示，在年輕乳腺癌患者中，BRCA1/BRCA2突變者占15%～30%.齊布爾斯基夫（Cybulskif）等近來(lái)發(fā)現(xiàn)，CHEK2基因與乳腺癌的低齡化及多中心發(fā)病相關(guān)，其與BRCA2同時(shí)發(fā)生突變對(duì)家族性乳腺癌的發(fā)病也具有預(yù)測(cè)意義。上述的基因突變往往與乳腺癌發(fā)病低齡化及年輕乳腺癌的低組織分化、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)存在密切聯(lián)系。

　　預(yù)后不良

　　有研究表明，對(duì)于＜45歲的乳腺癌患者，首次診斷乳腺癌時(shí)年齡每減小1歲，乳腺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)將增加5%.大多數(shù)研究顯示，對(duì)于臨床分期相同的兩組乳腺癌患者，年輕患者的5年、10年生存率都較年長(zhǎng)患者低。其可能的原因包括兩個(gè)：一是與年長(zhǎng)乳腺癌患者相比，年輕患者具有更高危的生物學(xué)特性；二是年輕乳腺癌患者對(duì)綜合治療，包括化療、放療和內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性較差。

　　危險(xiǎn)因素

　　乳腺癌的發(fā)病率日益走高，與很多因素有關(guān)。在年輕乳腺癌患者中，最重要的危險(xiǎn)因素非遺傳因素莫屬。德博克（DeBock）等發(fā)現(xiàn)了以家族史為重要依據(jù)的年輕乳腺癌預(yù)測(cè)模型，其中包括4點(diǎn)危險(xiǎn)因素：①在一代親屬中至少有兩例乳腺癌患者；②在50歲以下一代或二代親屬中至少有兩例女性乳腺癌患者；③在40歲以下一代或二代親屬中至少有1例乳腺癌患者；④雙側(cè)乳腺癌患者的親屬。女性若具有兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素，其在30歲時(shí)患乳腺癌的危險(xiǎn)比不具有這些危險(xiǎn)因素者高10.62倍，40歲時(shí)高4.56倍醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

　　乳腺癌的其他高危因素在年輕乳腺癌中同樣具有意義，如初潮年齡早、首胎生育年齡大、吸煙和肥胖等。日益增加的工作壓力可使女性體內(nèi)激素水平失調(diào)，影響乳腺細(xì)胞的正常代謝。此外，不良的生活習(xí)慣、環(huán)境污染的加劇也對(duì)乳腺癌的發(fā)病有影響。最近研究表明，我國(guó)日益增加的甜膩飲食方式也會(huì)增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。然而最近也有研究發(fā)現(xiàn)，我們通常所認(rèn)為的乳腺癌高危因素，如肥胖、首胎生育年齡大，在年輕乳腺癌中可能抵消其他危險(xiǎn)因素所帶來(lái)的罹患乳腺癌的危險(xiǎn)，顯然須進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

　　迄今為止，對(duì)于年輕乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的前瞻性研究還非常有限，年輕患者對(duì)綜合治療的低反應(yīng)性使得其治療策略也尚未達(dá)成令人滿意的共識(shí)。因此，針對(duì)年輕乳腺癌發(fā)病及綜合治療的研究迫在眉睫。