有關(guān)病因?qū)W說眾多，至今尚未定論。多數(shù)認為是先天性疾病。亦有認為有獲得性因素參與形成。主要學(xué)說有三種：

　　（一）先天性異常學(xué)說  認為在胚胎發(fā)育期，原始膽管細胞增殖為一索狀實體，以后再逐漸空化貫通。如某部分上皮細胞過度增殖，則在空泡化再貫通時過度空泡化而形成擴張。 有些學(xué)者認為膽管擴張癥的形成，需有先天性和獲得性因素的共同參與。醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理胚胎時期膽管上皮細胞過度增殖和過度空泡形成所造成的膽管壁發(fā)育薄弱是先天因素，再加后天的獲得性因素，如繼發(fā)于胰腺炎或壺腹部炎癥的膽總管末端梗阻及隨之而來發(fā)生的膽管內(nèi)壓力增高，最終將導(dǎo)致膽管擴張的產(chǎn)生。

　　（二）胰膽管合流導(dǎo)常學(xué)說  認為由于胚胎期膽總管與主胰管未能正常分離，兩者的交接處距乏特（Vater）壺腹部較遠，形成胰膽管共同通道過長，并且主胰管與膽總管的江合角度近乎直角相交。因此，胰管膽管吻合的部位不在十二指腸乳頭，而在十指腸壁外，局部無括約肌存在，從而失去括雞功能，致使胰液與膽汁相互返流。當(dāng)胰液分泌過多而壓力增高，使膽管發(fā)生擴張。近年開展逆行胰膽管造影證實有胰管膽管合流流高達90～100%，且發(fā)現(xiàn)擴張膽管內(nèi)淀粉酶含量增高這事實。在動物實驗中觀察到胰液進入膽道后，淀粉酶、胰蛋白酶、彈力蛋白酶的活性增強，這可能是膽管損傷的主要原因。

　　（三）病毒感染學(xué)說  認為膽道閉鎖、新生兒肝炎和膽管擴張癥是一病因，是肝膽系炎癥感染的結(jié)果。在病毒感染之后，肝臟發(fā)生巨細胞變性，膽管上皮損壞，導(dǎo)致管腔閉塞（膽道閉鎖）或管壁薄弱（膽管擴張）。但目前支持此說者已見減少。