?。?）不耐酸和堿：由于β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基和氮上的未共用電子對(duì)不能共軛，所以易受親核性試劑和親電性試劑的進(jìn)攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂。

　　在稀酸（如pH4.0）、室溫條件下，可進(jìn)行分子內(nèi)重排。重排產(chǎn)物和分解產(chǎn)物都無(wú)抗菌活性。胃酸的酸很強(qiáng)，可以導(dǎo)致酰胺側(cè)鏈的水解和β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，須肌肉注射。

　　在堿性條件下也不穩(wěn)定，水解產(chǎn)生青霉噻唑酸而失效。青霉素G鈉或鉀的水溶液顯堿性，室溫條件下很快被破壞，因此青霉素G鈉或鉀不能以水針劑供藥用，必須制成粉針，用時(shí)現(xiàn)配。

　?。?）不耐酶：青霉素使用一段時(shí)間后，抗菌作用下降。主要原因是金葡菌或其他一些細(xì)菌產(chǎn)生一種叫β-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，這種酶能使β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)降解，失去抗菌活性。

　　（3）抗菌譜窄：青霉素G只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭氏陰性菌效果好，對(duì)大多數(shù)陰性菌則無(wú)效。主管藥師輔導(dǎo)精華醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理這與青霉素抗菌機(jī)制有關(guān)，因?yàn)楦锾m氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁粘肽含量比革蘭陰性菌高，所以青霉素對(duì)陽(yáng)性菌比較敏感。