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納米乳與亞納米乳的制備技術(shù)

2010-07-06 19:47 來源:
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  藥劑學(xué)屬于主管藥師考試中相關(guān)專業(yè)知識(shí)中的一部分,希望主管藥師考生認(rèn)真復(fù)習(xí),順利通過主管藥師考試。

  納米乳與亞納米乳的制備技術(shù):

  納米乳是粒徑為10~100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng),其乳滴多為球形,大小比較均勻,透明或半透明,醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層,通常屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。納米乳曾稱微乳(microemulsion)。納米乳也不易受血清蛋白的影響,在循環(huán)系統(tǒng)中的壽命很長,在注射24h后油相25%以上仍然在血中。

  亞納米乳粒徑在100~500nm之間,外觀不透明,呈渾濁或乳狀,穩(wěn)定性也不如納米乳,雖可熱壓滅菌,但加熱時(shí)間太長或數(shù)次加熱,也會(huì)分層。亞納米乳曾稱亞微乳。

  關(guān)于納米乳的本質(zhì)及形成的機(jī)理,科學(xué)界看法尚不統(tǒng)一。Shulman等認(rèn)為界面張力起重要作用,在乳化劑及助乳化劑的作用下,納米乳中不僅出現(xiàn)油、水間的超低界面張力,醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理而且出現(xiàn)負(fù)的界面張力,因而納米乳極其穩(wěn)定;另一些學(xué)者不同意負(fù)界面張力的說法。事實(shí)上,在普通乳中增加乳化劑并加入助乳化劑可以得到納米乳,其每個(gè)小的乳滴都有乳化劑及助乳化劑形成的膜,故增大了乳化劑的用量,而助乳化劑則增大膜的柔順性,促進(jìn)曲率半徑很小的膜的形成;而在濃的膠束溶液中加入一定量的油及助乳化劑也可以得到納米乳,即油被膠束增溶,同時(shí)膠束粒徑變大。故目前多數(shù)人認(rèn)為納米乳是介于普通乳和膠束溶液之間的一種穩(wěn)定的膠體分散系統(tǒng),又稱膠束乳,它同膠束均屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。

  亞納米乳粒徑較納米乳大,但較普通乳劑的粒徑(1~100m)小,故亞納米乳的穩(wěn)定性也界于納米乳與普通乳之間。納米乳可自動(dòng)形成,或輕度振蕩即可形成;亞納米乳的制備須提供較強(qiáng)的機(jī)械分散力,如高壓乳勻機(jī)。

  納米乳與亞納米乳都可以作為藥物的載體,但目前在藥劑學(xué)中的應(yīng)用還不太多。納米乳由于需要的乳化劑的量比較大,如何降低乳化劑的用量,從而降低納米乳的毒性,是目前探討較多的問題之一。在利用相圖研究納米乳的組成時(shí),采用三角形相圖法,找出最佳組成比,可以減少乳化劑的用量。

  近年來比較成功的藥用納米乳的實(shí)例是可以自動(dòng)乳化的環(huán)孢菌素的濃乳。又如兩性霉素B與空白的納米乳(水相為聚山梨酯80溶液,油相為大豆卵磷脂與十四酸異丙酯)混合制成兩性霉素B納米乳,其凍干品放置6個(gè)月仍很穩(wěn)定,對(duì)小鼠的LD50(4mg/kg)為原藥(1mg/kg)的4倍,即急性毒性大大降低。

  全氟碳乳劑系O/W型亞納米乳,粒徑100~500nm,可以在組織中進(jìn)行氧與二氧化碳的交換,代替血液的部分功能。提供高能量的靜脈注射脂肪乳、副作用小而藥效長的環(huán)孢菌素靜注脂肪乳均屬亞納米乳。Wheeler等用聚乙二醇修飾的磷脂酰乙醇胺(一甲氧基聚乙二醇2000丁二酸酯-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺,簡稱PEG2000-PE)作乳化劑,制備甘油三酯亞納米乳,明顯提高了亞納米乳的穩(wěn)定性。

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