藥物耐受是影響腫瘤化療的最大障礙。多藥耐藥（MDR）是指細(xì)胞可耐受結(jié)構(gòu)、功能及殺傷機(jī)制不同的多種藥物的致死劑量。耐藥的根本原因是多耐藥基因mdr-1表達(dá)升高。

　　mdr-1基因是一個相對保守的基因，人類mdr-1基因位于染色體7q21-21、1，共有28個外顯子，其cDNA長度4.3kb，編碼一個170kD的膜糖蛋白（P-170）。通過檢測mdr-1基因表達(dá)可以預(yù)測患者對化療的敏感性并據(jù)此進(jìn)行有針對性的化療。

　　用反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）測定mdr-1基因表達(dá)的方法有靈敏、快速、簡便的特點(diǎn)。

　　mdr-1高表達(dá)對致腫瘤對多種藥物產(chǎn)生耐受，但并非對所有的藥物都耐受。單純mdr-1表達(dá)升高與化療藥物DDP的耐受關(guān)系不大。mdr-1基因表達(dá)主要可造成腫瘤對幾種脂性藥物產(chǎn)生程度不同的耐受；對生物堿類高度耐受；對蒽環(huán)類中度耐受；對VP-16中低度耐受；對烷化劑或抗代謝類藥物不耐受。故在mdr-1陰性或低表達(dá)腫瘤中使用上述藥物。而在mdr-1陽性病人的化療方案中，注重CDDP、MTX、5-Fu或氮芥等則更可取醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理。

　　目前利用mdr的逆轉(zhuǎn)劑Verapamil等來提高腫瘤對化療藥物的敏感性，同時可減輕心臟毒性。

　　Pirk在63例AML患者中發(fā)現(xiàn)：29%為mdr-1陰性，其化療完全緩解率為89%；71%為mdr-1陽性，其化療完全緩解率為53%；所有較早死亡的患者都為mdr-1陽性。mdr-1陽性表達(dá)為預(yù)后不良因素。mdr-1表達(dá)陰性一般來說對化療敏感，但也存在不敏感的，可能除mdr-1以外還可能有未明機(jī)制的存在。