第二章 脂類代謝

　　一、甘油三酯的合成代謝

　　合成部位：肝、脂肪組織、小腸，其中肝的合成能力最強(qiáng)。

　　合成原料：甘油、脂肪酸

　　1、 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）

　　2-甘油一酯 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 1,2-甘油二酯 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 甘油三酯

　　脂酰CoA 脂酰CoA

　　2、甘油二酯途徑（肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞）

　　葡萄糖 3-磷酸甘油 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 1脂酰-3-磷酸甘油 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

　　脂酰CoA 脂酰CoA

　　磷脂酸 磷脂酸磷酸酶 1,2甘油二酯 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 甘油三酯

　　脂酰CoA

　　二、甘油三酯的分解代謝

　　1、脂肪的動員 儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（FFA）及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過程。

　　2、脂肪酸的β-氧化

　　1）脂肪酸活化（胞液中）

　　脂酸：脂酰CoA合成酶 脂酰CoA（含高能硫酯鍵）

　　2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體

　　脂酰CoA 肉毒堿 線 肉毒堿 脂酰CoA

　　肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ 粒 酶Ⅱ

　　CoASH 脂酰肉毒堿 體 脂酰肉毒堿 CoASH

　　3）脂肪酸β-氧化

　　脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應(yīng)，生成1分子比原來少2個碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原來少2個碳原子的脂酰CoA，可再進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。如此反復(fù)進(jìn)行，以至徹底。

　　4）能量生成

　　以軟脂酸為例，共進(jìn)行7次β-氧化，生成7分子FADH₂、7分子NADH及8分子乙酰CoA，即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129

　　5）過氧化酶體脂酸氧化 主要是使不能進(jìn)入線粒體的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化，對較短鏈脂酸無效。

　　三、酮體的生成和利用

　　組織特點(diǎn)：肝內(nèi)生成肝外用。

　　合成部位：肝細(xì)胞的線粒體中。

　　酮體組成：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。

　　1、 生成

　　脂肪酸 β-氧化 2*乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA合成酶 羥甲基戊二酸單酰CoA

　　HMGCoA裂解酶 乙酰乙酸 β-羥丁酸脫氫酶 β-羥丁酸

　　2、 利用

　　1) β-羥丁酸

　　ATP+ HSCoA 乙酰乙酸 琥珀酰CoA

　　乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶

　　AMP 乙酰乙酰CoA 琥珀酸

　　乙酰乙酰CoA硫解酶

　　乙酰CoA

　　三、羧酸循環(huán)

　　2）丙酮可隨尿排出體外，部分丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗?，進(jìn)而異生成糖。在血中酮體劇烈升高時，從肺直接呼出。

　　四、脂酸的合成代謝

　　1、 軟脂酸的合成

　　合成部位：線粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場所。

　　合成原料：乙酰CoA、ATP﹑NADPH﹑HCO3-﹑Mn++等。

　　合成過程：

　　1）線粒體內(nèi)的乙酰CoA不能自由透過線粒體內(nèi)膜，醫(yī).學(xué)教.育網(wǎng)搜.集整理主要通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)轉(zhuǎn)移至胞液中。

　　2）乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA

　　3）丙二酰CoA通過?；D(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原等步驟，碳原子由2增加至4個。經(jīng)過7次循環(huán)，生成16個碳原子的軟脂酸。更長碳鏈的脂酸則是對軟脂酸的加工，使其碳鏈延長。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系的作用下，一般可將脂酸碳鏈延長至二十四碳，以十八碳的硬脂酸最多；在線粒體脂酸延長酶體系的催化下，一般可延長脂酸碳鏈至24或26個碳原子，而以硬脂酸最多。

　　2、不飽和脂酸的合成

　　人體含有的不飽和脂酸主要有軟油酸、油酸、亞油酸，亞麻酸及花生四烯酸等，前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成，而后三種多不飽和脂酸，必須從食物攝取。

　　五、前列腺素及其衍生物的生成

　　細(xì)胞膜中的磷脂 磷脂酶A₂ 花生四烯酸 PGH合成酶 PGH₂ TXA₂合成酶 TXA₂ PGD₂、PGE₂、PGI₂等

　　脂過氧化酶 氫過氧化廿碳四烯酸

　　六、甘油磷脂的合成與代謝

　　1、 合成

　　除需ATP外，還需CTP參加。CTP在磷脂合成中特別重要，它為合成CDP-乙醇胺、CDP-膽堿及CDP-甘油二酯等活化中間物所必需。

　　1）甘油二酯途徑 CDP-乙醇胺 CMP

　　磷脂酰乙醇胺

　　葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 轉(zhuǎn)移酶 (腦磷脂)磷脂酰膽堿CDP-膽堿 CMP (卵磷脂)

　　腦磷脂及卵磷脂主要通過此途徑合成，這兩類磷脂在體內(nèi)含量最多。

　　2）CDP-甘油二酯途徑

　　肌醇　磷脂酰肌醇　絲氨酸　葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 CDP-甘油二酯 合成酶 磷脂酰絲氨酸　CTP PPi 磷脂酰甘油　二磷脂酰甘油 醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理　(心磷脂)

　　此外，磷脂酰膽堿亦可由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成；磷脂酰絲氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。

　　2、降解

　　生物體內(nèi)存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶類，根據(jù)其作用的鍵的特異性不同，分為磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。

　　磷脂酶A2特異地催化磷酸甘油酯中2位上的酯鍵水解，生成多不飽和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺，再經(jīng)甘油酸膽堿水解酶分解為甘油及磷酸膽堿。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯鍵水解，產(chǎn)物是脂肪酸和溶血磷脂。

　　七、膽固醇代謝

　　1、 合成

　　合成部位：肝是主要場所，合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。

　　合成原料：乙酰CoA(經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線粒體轉(zhuǎn)移至胞液中)、ATP、NADPH等。

　　合成過程：

　　1） 甲羥戊酸的合成（胞液中）

　　2*乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA HMGCoA還原酶 甲羥戊酸NADPH

　　2） 鯊烯的合成（胞液中）

　　3）膽固醇的合成（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上）

　　合成調(diào)節(jié)：

　　1）饑餓與飽食 饑餓可抑制肝合成膽固醇，相反，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，肝HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。

　　2） 膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。主要抑制HMGCoA還原酶活性。

　　3）激素 胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制并降低HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成；甲狀腺素除能促進(jìn)合成外，又促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔液笠蛔饔幂^強(qiáng)，因而甲亢時患者血清膽固醇含量反而下降。

　　2、 轉(zhuǎn)化

　　1）膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路，基本步驟為：

　　膽酸　膽固醇 7α-羥化酶 7α-羥膽固醇 甘氨酸或?；撬?結(jié)合型膽汁酸　NADPH 鵝脫氧膽酸　膽酸 腸道細(xì)菌 7-脫氧膽酸　甘氨酸 牛磺酸 鵝脫氧膽酸 石膽酸

　　2）轉(zhuǎn)化為類固醇激素 膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、睪丸，卵巢等內(nèi)分泌腺合成及分泌類固醇激素的原料，如睪丸酮、皮質(zhì)醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。

　　3）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇 在皮膚，膽固醇可氧化為7-脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D。

　　3、膽固醇酯的合成

　　細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇在脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）的催化下，生成膽固醇酯；

　　血漿中游離膽固醇在卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）的催化下，生成膽固醇酯和溶血卵磷酯。

　　八、血漿脂蛋白

　　1、分類

　　1）電泳法：α﹑前β﹑β及乳糜微粒

　　2）超速離心法：乳糜微粒(含脂最多)，極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的CM﹑前β-脂蛋白﹑β-脂蛋白及α-脂蛋白等四類。

　　2、組成

　　血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少，故密度最小；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質(zhì)最多，故密度最高。

　　血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，基本功能是運(yùn)載脂類，稱載脂蛋白。HDL的載脂蛋白主要為apoA，LDL的載脂蛋白主要為apoB100，VLDL的載脂蛋白主要為apoB﹑apoC，CM的載脂蛋白主要為apoC。

　　3、生理功用及代謝

　　1）CM 運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成熟的CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開CM，逐步變小，最后轉(zhuǎn)變成為CM殘粒。

　　2）VLDL 運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同時其表面的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉(zhuǎn)移，而HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。最后只剩下膽固醇酯，轉(zhuǎn)變?yōu)長DL。

　　3）LDL 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶；②在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對LDL的攝??；③激活A(yù)CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。

　　4）HDL 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL表面的apoⅠ是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。

　　九、高脂血癥

　　高脂蛋白血癥分型

　　分型：脂蛋白變化，血脂變化

　?、?CM↑ 甘油三酯↑↑↑

　?、騛 LDL↑ 膽固醇↑↑

　?、騜 LDL﹑VLDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑

　　Ⅲ IDL↑ 膽固醇↑↑甘油三酯↑↑

　?、?VLDL↑ 甘油三酯↑↑

　?、?VLDL﹑CM↑ 甘油三酯↑↑↑

　　注：IDL是中間密度脂蛋白，為VLDL向LDL的過度狀態(tài)。

　　家族性高膽固醇血癥的重要原因是LDL受體缺陷