目前有一些治療阿爾茨海默病、帕金森病和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的藥物,雖然能暫時(shí)改善癥狀,但對(duì)癥狀的改善程度有限。因此,神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變尚缺乏有效的治療方法,特別是能夠阻斷甚至逆轉(zhuǎn)病程的方法。
神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變是神經(jīng)系統(tǒng)的一大類疾病,也是老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)類型。該病的特征是神經(jīng)元的退行性病變或凋亡,老齡是最主要的危險(xiǎn)因素之一。阿爾茨海默病和帕金森?。≒D)是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其他還包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、額顳葉退行性病變等。隨著社會(huì)老齡化的加劇,神經(jīng)退行性病變的發(fā)病率逐年增加。據(jù)估計(jì),目前全球阿爾茨海默病患者約9200萬(wàn),帕金森病患者約2300萬(wàn),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者約46萬(wàn)。僅在美國(guó),就有500萬(wàn)阿爾茨海默病患者,100萬(wàn)帕金森病患者。
近年來(lái),相關(guān)專家在應(yīng)用神經(jīng)修復(fù)療法治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變方面開(kāi)展了大量研究,包括干細(xì)胞移植、基因療法以及神經(jīng)調(diào)節(jié)治療等。
干細(xì)胞移植:
研究最深入療效較肯定
干細(xì)胞生物學(xué)方面的研究進(jìn)展為神經(jīng)退行性病變的治療提供了可能。近年來(lái),干細(xì)胞已在動(dòng)物模型中用于治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,研究較多的是胚胎干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等,這些細(xì)胞均被用于治療阿爾茨海默病、帕金森病、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等。隨著對(duì)這些疾病分子生物學(xué)機(jī)制的深入研究,使通過(guò)提供一個(gè)理性的神經(jīng)元再生微環(huán)境治療處于退行過(guò)程的神經(jīng)元研究成為可能。這些治療策略主要集中在細(xì)胞替代和基因治療方面。細(xì)胞替代治療包括胚胎干細(xì)胞以及神經(jīng)元前體等,近年通過(guò)基因療法來(lái)挽救神經(jīng)元也開(kāi)始進(jìn)入臨床研究。
2009年美國(guó)中佛羅里達(dá)大學(xué)研究小組報(bào)道,將神經(jīng)干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入腦內(nèi),或用小分子包裹干細(xì)胞經(jīng)血液注射其入體內(nèi),均產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞。如在癡呆動(dòng)物模型中植入干細(xì)胞后能使認(rèn)知功能得到改善。這些結(jié)果提示,基于干細(xì)胞的神經(jīng)修復(fù)方法可能對(duì)阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變有效,但需要明確哪些是影響植入干細(xì)胞生存的微環(huán)境因素。因此,我們不僅應(yīng)關(guān)注干細(xì)胞自身,也應(yīng)關(guān)注干細(xì)胞生存的環(huán)境,特別是潛在的阿爾茨海默病病理生理過(guò)程可能對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)生的影響。有學(xué)者將人類的神經(jīng)干細(xì)胞或者轉(zhuǎn)染了胚胎干細(xì)胞基因的成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入老年動(dòng)物模型中,發(fā)現(xiàn)能改善動(dòng)物行為和神經(jīng)再生,但是需要先考慮阿爾茨海默病病理改變對(duì)于干細(xì)胞生物學(xué)的影響,才能建立有效的干細(xì)胞治療方法。
帕金森病的主要病理改變是黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的缺失。有人觀察了人胚胎中腦組織在紋狀體移植的情況,研究結(jié)果顯示,移植的多巴胺能神經(jīng)元在紋狀體的神經(jīng)再生,恢復(fù)了紋狀體多巴胺的釋放,在某些患者還表現(xiàn)出臨床癥狀的改善。胚胎中腦組織的移植成為一種治療方法,但是療效不穩(wěn)定及供體有限限制了其應(yīng)用。干細(xì)胞能夠?yàn)橐浦蔡峁┎皇芟拗频亩喟桶纺苌窠?jīng)元來(lái)源,用來(lái)替代退行性變的神經(jīng)元,可能是PD有希望的治療方法。目前,干細(xì)胞移植在PD動(dòng)物模型中已經(jīng)顯示能夠改善癥狀并恢復(fù)受損腦功能。研究顯示,不同來(lái)源的干細(xì)胞可分化出具有中腦多巴胺能神經(jīng)元特性的細(xì)胞。但是這些細(xì)胞是否能在PD動(dòng)物模型中產(chǎn)生足夠的有功能的神經(jīng)再生和癥狀改善尚有待研究。另外,接受移植的患者需要經(jīng)過(guò)仔細(xì)篩選,并改進(jìn)移植物的活性以有效修復(fù)多巴胺能系統(tǒng),同時(shí)避免異動(dòng)和腫瘤形成。未來(lái)的干細(xì)胞研究應(yīng)集中于醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理改善PD的癥狀,也應(yīng)該包括神經(jīng)保護(hù)或者神經(jīng)修復(fù),延緩病程或者改變自然病程等。
神經(jīng)調(diào)節(jié):
適用于運(yùn)動(dòng)障礙性疾病
目前,神經(jīng)調(diào)節(jié)治療在神經(jīng)退行性病變的治療,特別是以帕金森病為主的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,已經(jīng)取得重要進(jìn)展。DBS是神經(jīng)調(diào)節(jié)治療的重要方法之一,迄今全球已經(jīng)有超過(guò)30000例以帕金森病為主的運(yùn)動(dòng)障礙疾病患者接受了腦深部電刺激器植入術(shù)。另外,運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的外科治療從20世紀(jì)早期就已開(kāi)始,最初是大范圍的破壞性手術(shù),例如切除皮層、部分基底節(jié)或基底節(jié)與其他組織的纖維,但結(jié)果不佳。隨著立體定向手術(shù)的開(kāi)展,破壞性手術(shù)的范圍開(kāi)始縮小,在過(guò)去的二十年內(nèi),運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的外科治療又重新興起。
帕金森病是腦深部電刺激術(shù)的主要適應(yīng)證,而肌張力障礙也逐漸成為新熱點(diǎn)。腦深部電刺激術(shù)開(kāi)始用于治療進(jìn)展期和藥物難治性PD、特發(fā)性震顫、肌張力障礙等,但手術(shù)需在詳細(xì)的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神狀態(tài)評(píng)價(jià)后進(jìn)行。刺激靶點(diǎn)包括應(yīng)用丘腦中縫核治療震顫、蒼白球內(nèi)側(cè)部和丘腦底核治療帕金森病、蒼白球內(nèi)側(cè)部治療肌張力障礙等。癡呆、精神疾病、腦結(jié)構(gòu)性病變和嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病都是DBS的禁忌證。雖然該手術(shù)的并發(fā)癥要遠(yuǎn)低于損毀性手術(shù),但雙側(cè)手術(shù)很可能導(dǎo)致構(gòu)音障礙、認(rèn)知障礙和步態(tài)障礙等。
由于現(xiàn)有的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變治療方法不能取得滿意的療效,因此對(duì)于神經(jīng)修復(fù)治療的需要十分迫切。神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域的進(jìn)展,有助于人類找到有效治療阿爾茨海默病、帕金森病等的手段。