上世紀(jì)八九十年代，胃癌一直是我國(guó)死亡率居首位的惡性腫瘤，晚期胃癌患者5年生存率不足10％。控制腫瘤重在預(yù)防，腫瘤的預(yù)防包括一級(jí)預(yù)防（病因預(yù)防）、二級(jí)預(yù)防（“三早”預(yù)防）和三級(jí)預(yù)防（治療失敗的預(yù)防），但對(duì)胃癌缺乏有效的預(yù)防措施。

　　對(duì)于胃癌這樣一個(gè)涉及多階段、多步驟、多基因的腫瘤，我們必須采用多靶點(diǎn)聯(lián)合、系統(tǒng)預(yù)防的策略。

　　與胃癌預(yù)防相關(guān)的四條線(xiàn)索

　　我們的研究思路是：系統(tǒng)深入鑒定和研究胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段影響惡性表型的相關(guān)分子及其作用機(jī)制，從中找出胃癌進(jìn)程中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，有針對(duì)性地制定出一條合理可行的胃癌預(yù)防途徑。

　　經(jīng)過(guò)二十余年的研究，我們與香港大學(xué)合作發(fā)現(xiàn)了調(diào)控胃癌凋亡、增殖、轉(zhuǎn)移、血管生成和多藥耐藥等表型的5個(gè)分子群，從中梳理出了四條與胃癌預(yù)防相關(guān)的重要線(xiàn)索。

　　1.幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染

　　Hp感染雖是胃癌最重要的病因，但根除Hp是否能預(yù)防胃癌還不清楚。由于Hp感染與胃癌發(fā)生的關(guān)系是否滿(mǎn)足科克（Koch）定律中“根除病原致疾病消退”的標(biāo)準(zhǔn)尚未被證實(shí)，因而根除Hp在胃癌一級(jí)預(yù)防中的地位一直備受質(zhì)疑。

　　2.化學(xué)抑制劑

　　長(zhǎng)期以來(lái)，基因治療在有效性和安全性方面尚不確定，因而化學(xué)抑制劑可能是胃癌二級(jí)預(yù)防的首選。

　　已知胃癌相關(guān)分子很多，但擁有相應(yīng)抑制劑者極少。環(huán)氧合酶2（COX-2）與胃癌關(guān)系密切，其抑制劑非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥（NSAID）已在臨床廣泛使用。但NSAID能否預(yù)防胃癌以及COX-2在其中的地位還不清楚。

　　3.MG7抗原（MG7Ag）

　　早期診斷是二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵，但早期診斷胃癌尚無(wú)有效的手段。傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA125等診斷早期胃癌的敏感性不足10％，而內(nèi)鏡普查策略在日本被證實(shí)花費(fèi)巨大且效果欠佳。

　　MG7Ag是我們發(fā)現(xiàn)的胃癌特異性抗原，其表達(dá)陽(yáng)性的萎縮性胃炎患者胃癌發(fā)生危險(xiǎn)明顯增加，這強(qiáng)烈提示檢測(cè)MG7Ag有助于胃癌的早期診斷，但這一推測(cè)尚須大規(guī)模人群研究來(lái)證實(shí)。

　　4.多藥耐藥（MDR）

　　MDR是導(dǎo)致絕大多數(shù)胃癌化療失敗的原因，目前缺乏有效預(yù)防MDR發(fā)生的手段。國(guó)內(nèi)外已相繼發(fā)現(xiàn)多種與腫瘤MDR相關(guān)的分子，但仍遠(yuǎn)不能完全解釋胃癌的MDR現(xiàn)象。

　　繼續(xù)深入探討胃癌MDR的分子機(jī)制和研究逆轉(zhuǎn)MDR的有效手段將有助于對(duì)化療失敗的預(yù)防。

　　胃癌預(yù)防的“三級(jí)四步”法

　　經(jīng)大量研究，我們認(rèn)為預(yù)防胃癌可采用以下“三級(jí)四步”法。

　　1.根除Hp可作為胃癌的一級(jí)預(yù)防策略

　　我們通過(guò)對(duì)1630例患者進(jìn)行近10年的大規(guī)?，F(xiàn)場(chǎng)干預(yù)證實(shí)，Hp尤其是CagA+亞型感染是胃癌的病因，可作為一級(jí)預(yù)防的靶點(diǎn)，根除Hp可減少人群中37%的胃癌發(fā)生。該結(jié)果已引起國(guó)內(nèi)外同行的關(guān)注，成為國(guó)內(nèi)外5項(xiàng)診治共識(shí)的制定依據(jù)。

　　2.NSAID可用于胃癌的化學(xué)預(yù)防（二級(jí)預(yù)防）

　　NSAID預(yù)防胃癌的作用機(jī)制在于其抑制COX-2、阻斷血管生成，還在于其可抑制Hp感染和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

　　3.MG7Ag可用于監(jiān)測(cè)癌前病變（二級(jí)預(yù)防）

　　我們?cè)?400例患者中將MG7Ag用于監(jiān)測(cè)胃癌癌前病變，研究持續(xù)10年。結(jié)果顯示，采用MG7Ag對(duì)癌前病變進(jìn)行監(jiān)測(cè)的胃癌預(yù)測(cè)值較對(duì)照組高40倍，預(yù)測(cè)時(shí)間提前5年。因此，MG7Ag可作為胃癌預(yù)警的早期標(biāo)志物，用于胃癌的二級(jí)預(yù)防。

　　4.針對(duì)胃癌多藥耐藥發(fā)生相關(guān)分子群的三級(jí)預(yù)防

　　我們發(fā)現(xiàn)了與胃癌相關(guān)的分子群，登錄了31個(gè)新基因，闡明PrPc、ZNRD1、CacyBp等14個(gè)分子對(duì)耐藥的調(diào)控機(jī)制，研制出可逆轉(zhuǎn)耐藥的4個(gè)單抗和8個(gè)拮抗肽，為胃癌的三級(jí)預(yù)防奠定了基礎(chǔ)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　通過(guò)這些研究，我們逐步確立了有特色的胃癌“三級(jí)四步”序貫預(yù)防策略，并對(duì)其進(jìn)行了大規(guī)模推廣和應(yīng)用，證明可有效降低胃癌的發(fā)生率和死亡率。

　　隨著生命科學(xué)與生物醫(yī)藥各個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展，相信不遠(yuǎn)的將來(lái)就會(huì)有特異性更強(qiáng)的篩查手段和更有效的預(yù)防方法問(wèn)世。