肝細胞性肝癌（HCC）或原發(fā)性肝癌由肝臟的上皮組織惡化而來，通常由乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染導致。美國國立癌癥研究所估計美國國內(nèi)每年有15，000名男性和6，000名女性被診斷為HCC.據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2004年的報道，全球有632，000例HCC患者，其中發(fā)病率最高的地區(qū)是西太平洋地區(qū)和非洲。

　　臺北退伍軍人總醫(yī)院的研究者調(diào)查了HCC的分子機制，而由于HBV的高流行率（15-20%），HCC是臺灣最常見的腫瘤之一。這項研究第一次提供了多個上皮至間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）分子標記物的綜合概況，并發(fā)現(xiàn)在HCC中Snail和Twist蛋白是EMT的主要誘因，而Slug蛋白則不起主要作用。這項研究由國家科學委員會部分資助。

　　上皮至間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理是人腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移發(fā)展過程中的關(guān)鍵步驟，描述了上皮細胞不再彼此黏附，而轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谐衫w維細胞特性的一個過程。EMT過程始于主要的EMT調(diào)節(jié)因子（包括Snail，Twist和Slug蛋白）對上皮鈣粘蛋白（E-cadherin）功能的抑制。

　　上皮鈣粘蛋白（鈣依賴的黏附分子）是一類存在于上皮細胞中幫助組織細胞粘結(jié)的蛋白。當上皮鈣粘蛋白不存在了，癌癥細胞就可以轉(zhuǎn)移移動。

　　吳家成（音）教授和同事們收集了123例原發(fā)HCC病人的肝癌和癌旁組織的樣品，這些病人于1990年至2002年間在臺北退伍軍人總醫(yī)院接受了肝癌切除手術(shù)。在60.2%病人中發(fā)現(xiàn)了上皮鈣粘蛋白功能的減弱。吳教授解釋：“我們發(fā)現(xiàn)在上皮鈣粘蛋白功能減弱的患者中，無腫瘤的時間和總的存活都有一個統(tǒng)計學顯著的減少。”上皮鈣粘蛋白表達降低也常與腫瘤體積較大和多發(fā)性腫瘤相關(guān)聯(lián)。

　　結(jié)果顯示，Snail和Twist蛋白（控制基因何時開關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子和蛋白）的共表達指示了最糟糕的HCC病人預后。吳教授認為：“我們的研究第一次證明了這兩個蛋白（Snail和Twist）雖然獨立工作，卻共同促進EMT.”

　　根據(jù)這個研究，Twist蛋白的過表達與HCV相關(guān)的HCC有相關(guān)性，這部分解釋了這種肝癌的高度轉(zhuǎn)移性和次中肝癌患者的不良預后。吳教授認為：“我們的結(jié)果提供了必須的信息，可用來決定HCC病人的預后，為將來發(fā)現(xiàn)新的HCC的治療方法提供了基礎。”