賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)育干細(xì)胞與再生生物學(xué)系教授Nancy A. Speck近期在在最新一期的Nature雜志發(fā)表干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄研究新成果，該成果揭示了造血干細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)因子Runx1的調(diào)節(jié)機(jī)制。

　　Runx是CBFs的組成部分，是其中的一個(gè)亞單位，CBFs有兩個(gè)亞結(jié)構(gòu)組成，一個(gè)是結(jié)合DNA的區(qū)域，一個(gè)是非DNA結(jié)合區(qū)域，Runx1就是結(jié)合DNA的區(qū)域，主要分三種，Runx1、Runx2和Runx3。造血干細(xì)胞是成年人造血系統(tǒng)中的重要基礎(chǔ)細(xì)胞，但是造血干細(xì)胞是如何發(fā)育分化的機(jī)制一直沒有破解。而Runx1是血管中造血干細(xì)胞發(fā)育的中樞轉(zhuǎn)錄控制因子，有研究認(rèn)為造血干細(xì)胞來自于血管內(nèi)皮細(xì)胞，先生成動(dòng)脈內(nèi)的細(xì)胞簇，接下來Runx1發(fā)揮調(diào)控作用，促進(jìn)細(xì)胞簇轉(zhuǎn)化成造血干細(xì)胞。

　　在本研究中Nancy A. Speck教授的研究小組將脈管內(nèi)皮鈣粘蛋白陽(yáng)性的內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)Runx1的基因敲除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Runx1對(duì)動(dòng)脈內(nèi)細(xì)胞簇的生成具有關(guān)鍵的作用，失去Runx1就無法生成造血干細(xì)胞。而另一個(gè)有趣的現(xiàn)象是，Runx1的功能能被Vav1彌補(bǔ)，Vav1是首個(gè)造血干細(xì)胞的pan-Haematopoietic基因表達(dá)的蛋白產(chǎn)物。

　　這些研究成果表明，Runx1是控制造血干細(xì)胞生成的關(guān)鍵控制因子，不過，對(duì)能表達(dá)Vav的細(xì)胞來說，Runx1卻并不是必須的。Runx1是內(nèi)皮細(xì)胞-動(dòng)脈細(xì)胞簇-造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)型過程中的過度調(diào)控因子。