1 新藥的研究與評價

　　新藥的研究過程一般要經(jīng)過三個階段，即實驗藥理、臨床前藥理和臨床藥理。在許多國家，新藥上市都必須呈報臨床前藥理、毒理和臨床藥理研究資料。我國從85年7月1日起，按衛(wèi)生部《新藥審批崐辦法》規(guī)定，各類新藥的呈報資料中必須有臨床藥理研究結(jié)果。新藥的臨床藥理研究的主要內(nèi)容為新藥臨床試驗，分四期進行。Ⅰ期臨床試驗以健康志愿者為受試對象，一般為20～30人，研究新藥人體耐受性與藥代動力學，為Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。Ⅱ期臨床試驗以病人為試驗對象，一般10～100例，進行新藥與對照藥的隨機對照臨床試驗，詳細考察新藥的療效、適應癥、不良反崐應，對其安全有效性作出確切評價。本期結(jié)束后，即可將臨床試驗結(jié)果及臨床前藥理研究結(jié)果匯總，向藥政主管部門辦理審批手續(xù)。Ⅲ期臨床試驗為擴大臨床試驗，病例數(shù)一般不少于300例，在多家醫(yī)院或全國范圍內(nèi)進行，有的在國際范圍內(nèi)進行。目的是在較大范圍內(nèi)對新藥的療效、適應癥、不良反應、藥物相互作用等進行評價。Ⅳ期臨床試驗為上市后臨床試驗或稱上市后藥物監(jiān)察，目的是對已在臨床上廣泛應用的新藥進行社會性考察，發(fā)現(xiàn)推廣應用后可能出現(xiàn)的毒副反應和發(fā)現(xiàn)新的治療用途，重點是新藥的不良反應監(jiān)察。此外，還包括未能在上市前進行的某些特殊病人的安全有效性考察，如新藥在老年人、幼兒、孕婦、肝腎功能異常等病人的臨床試驗應在肯定新藥安全有效并已批準上市后進行（專用于老人、小兒或終止妊娠等新藥除外）。以上為英、美等國家的四期分期法，我國通常分三期，其中Ⅱ期相當于國外的Ⅱ、Ⅲ期，我國新藥上市后的Ⅲ期試驗相當于國外的Ⅳ期試驗。

　　2 上市藥物再評價

　　上市藥物再評價包括兩類：一類是針對上市藥品所存在的問題（如療效差或毒性較大等）進行臨床對比研究，也可先做實驗對比研究，然后再進行臨床對比驗證。另一類是進行流行病學調(diào)研，對再評價品種的安全有效性進行評價。藥品再評價是臨床藥理研究單位的經(jīng)常性工作之一，許多安全有效的新品種不斷問世，對某些相形見拙的有必要進行研究和再評價，為藥品研制、管理及使用部門決定繼續(xù)使用或減量生產(chǎn)或淘汰這些品種提供科學依據(jù)。比如，四環(huán)素再評價研究證實，部分分離的耐四環(huán)素菌株達90％以上，引起有關領導部門重視，即減少了四環(huán)素的產(chǎn)量，調(diào)整了抗生素研究與生產(chǎn)的品種結(jié)構(gòu)。經(jīng)常對市場上常用藥物與新藥之間進行對比研究，可發(fā)現(xiàn)它們之間的優(yōu)缺點和作用差別，提出合理治療方案。

　　3 藥物不良反應（ADR）監(jiān)察

　　據(jù)報道，藥物不良反應在綜合醫(yī)院住院病人中的發(fā)生率為0.3～1％，監(jiān)護病房為3％，因此，藥物不良反應監(jiān)察是臨床藥理研究單位的一項經(jīng)常性任務，各國衛(wèi)生領導部門都極其重視這項工作。由于ADR的危害具有國際性，1967年開始建立了ADR國際監(jiān)察系統(tǒng)，進行研究工作并指導各國ADR&127監(jiān)察系統(tǒng)，目前我國有全國和全軍ADR監(jiān)察系統(tǒng)，全軍ADR監(jiān)察中心設在301醫(yī)院，各基地每年向中心呈報ADR監(jiān)察資料，根據(jù)系統(tǒng)所獲得的資料，經(jīng)電腦分析處理，可及時發(fā)現(xiàn)ADR發(fā)生率高和程度嚴重的藥物，并控制或淘汰，保證用藥者的安全。比如，在英國ADR監(jiān)察實行黃卡系統(tǒng)，全國醫(yī)務人員或其他有關人員發(fā)現(xiàn)藥物不良反應立即填寫黃卡向英國醫(yī)藥安全委員會（The Committee on Safety of Medicines CSM）報告。鎮(zhèn)痛藥異丁苯乙酸（ibufenac），就是根據(jù)黃卡系統(tǒng)所獲得的資料，由于其肝毒性明顯而被淘汰。