【藥品名稱】

　　通用名：氟伐他汀鈉膠囊

　　商品名：來(lái)適可

　　英文名：Fluvastatin Sodium Capsules

　　漢語(yǔ)拼音：Fufatatingna Jiaonang

　　主要成份：氟伐他汀鈉

　　分子量：433.46

　　性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至黃色粉末。

　　【藥理毒理】

　　本品是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3－甲基－3，5-二羥戊酸，本品的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取降低血漿總膽固醇濃度的作用。

　　對(duì)年齡35-75歲患輕－中度高膽固醇血癥（基線LDL一C為115－190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l ）及冠狀動(dòng)脈性心臟病（CHD）的男、女患者采用定量冠狀動(dòng)脈造影術(shù)進(jìn)行該品對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究這是一個(gè)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床研究，429例患者除標(biāo)準(zhǔn)治療外還給予氟伐他汀20毫克每日兩次或安慰劑在基線時(shí)和兩年半時(shí)分別行血管造影加以評(píng)估。

　　基于每個(gè)病人前、后最小管腔直徑（MLD，主要終點(diǎn)），狹窄百分直徑或形成新病變的變化而言，氟伐他汀鈉顯著減慢了冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展。

　　【適應(yīng)癥】

　　飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常（Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型）。

　　【用法用量】

　　在開(kāi)始本品治療前及治療期間患者必須堅(jiān)持低膽固醇飲食：

　　常規(guī)劑量

　　推薦劑量為20或40毫克（20mg1?；?Gmg1粒），每日一次，晚餐時(shí)或睡前吞服。

　　要根據(jù)個(gè)體對(duì)藥物和飲食治療的反應(yīng)以及公認(rèn)的治療指南來(lái)調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者，可增加劑量至40毫克（1粒）每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達(dá)到最大降LDL膽固醇作用長(zhǎng)期服用持續(xù)有效。

　　腎功能不全患者的劑量

　　由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6％的藥物進(jìn)入尿液，因此對(duì)輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量嚴(yán)重腎功能不全的患者不能用本品治療。

　　【不良反應(yīng)】

　　在安慰劑一對(duì)照試驗(yàn)中，以下不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組1％以上：消化不良（4.7％），失眠（1.3％），惡心（1.2％）腹痛（1.1％）和頭痛（1.1％）。消化不良與劑量有關(guān)并且多見(jiàn)于劑量為80毫克／日的患者。

　　發(fā)生率為0.5-0.9％的不良反應(yīng)為竇炎（0.9％）。脹氣（0.8％）。感覺(jué)減退（0.6％）牙?。?.6％）。尿路感染（0.6％）和轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　自從氟伐他汀鈉上市以來(lái)有關(guān)于過(guò)敏反應(yīng)的個(gè)別報(bào)告，特別是皮疹和蕁尊麻疹，極罕見(jiàn)的病例包括其它皮膚反應(yīng)、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。

　　已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成份過(guò)敏的患者。

　　活動(dòng)性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。

　　嚴(yán)重腎功能不全（肌酐大于260umol /l， 肌酐清除率小于30m1/min）的患者。

　　【注意事項(xiàng)】

　　1.肝功能

　　象其它降低膽固醇的藥物一樣，要在開(kāi)始服用氟伐他汀鈉膠囊之前及治療期間定期檢查肝功能。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）持續(xù)升高大于正常高限的3倍或以上必須停藥。有個(gè)別關(guān)于可能是藥物引起肝炎的報(bào)告。

　　要求慎用于有肝病史或大量飲酒的患者。

　　2.骨骼肌功能

　　服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌?。ò⊙缀蜋M紋肌溶解癥）的報(bào)告。罕見(jiàn)與氟伐他汀鈉有關(guān)的這類癥狀。如出現(xiàn)不明原因的肌肉疼痛，觸痛或無(wú)力合并磷酸肌酸激酶（CPK）水平顯著升高（大于正常上限的10倍），特別是伴有發(fā)熱或全身不適時(shí)要考慮為肌病，必須停用本品。

　　3.包括本品在內(nèi)的日MG－輔酶A還原酶抑制劑對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥的療效尚無(wú)報(bào)告。

　　【藥物相互作用】

　　食物：晚餐時(shí)或晚餐后4小時(shí)服用氟伐他汀，其降血脂作用無(wú)明顯差 任己 異。

　　離子交換樹(shù)脂：在服用考來(lái)烯胺后四小時(shí)再服本品，與兩藥單用相比會(huì)產(chǎn)生臨床顯著的累加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀和樹(shù)脂結(jié)合，因此服用離子交換樹(shù)脂（如：考來(lái)烯胺）后至少4小時(shí)才能給予本品。

　　苯扎貝特：本品和苯扎貝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加約50％。

　　免疫抑制劑（包括環(huán)孢素）、吉非貝齊、煙酸和紅霉素：該類藥物與本品合用的臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)耐受性無(wú)影響，但發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加，需密切觀察。腎移植的患者使用環(huán)孢素可使氟伐他汀的AUC增加94％，Cmax增加30％。服用環(huán)抱素的腎移植患者，氟伐他汀鈉劑量不要超過(guò)40毫克／日。

　　HMG一輔酶A還原酶抑制劑和抗真菌的一氮二烯伍圜衍生物：該類藥物在不同環(huán)節(jié)抑制膽固醇的生物合成。同時(shí)合用環(huán)孢素和氟伐他汀的患者，若也需用一氮二烯伍圜衍生物類藥物，則要密切監(jiān)測(cè)環(huán)孢素濃度。對(duì)于合并真菌感染的患者，應(yīng)盡量不用與氟伐他汀發(fā)生相互作用的藥物。

　　抗真菌制劑：健康志愿者服用伊曲康唑后對(duì)氟伐他汀（單劑）的AUC或Cmax無(wú)顯著影響。特比萘芬和氟伐他汀之間的相互作用未見(jiàn)報(bào)告。

　　非那宗（安替比林）：本品對(duì)非那宗的代謝或排泄無(wú)影響。

　　煙酸／普萘洛爾／氯沙坦：不影響本品的生物利用度。

　　地高辛：本品不影響地高辛的血漿濃度。

　　西米替?。啄崽娑。瘖W美拉唑：該類藥物會(huì)造成氟伐他汀的生物利用度增加，但無(wú)臨床意義。

　　利福平：與氟伐他汀合用會(huì)使氟伐他汀的生物利用度降低約50％。

　　香豆素類衍生物：健康志愿者服用單劑本品對(duì)華法林血漿濃度或凝血酶原時(shí)間無(wú)影響。但是，有同時(shí)服用本品和香豆素類衍生物的患者發(fā)生出血和／或凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)的個(gè)案報(bào)告。

　　與其他藥物合用：與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B－受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、口服硫脲類藥物、乙酰水楊酸、日2一受體阻斷劑或非類固醇類抗炎藥合用的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)與臨床相關(guān)的相互作用。

　　體外研究結(jié)果提示氟伐他汀可能影響細(xì)胞色素P450（CYP2C）的活性，同時(shí)服用經(jīng)這一酶系統(tǒng)代謝的藥物（如：華法林，甲苯磺丁服，雙氯芬酸，苯妥英鈉）可能發(fā)生相互作用。